Як вводити цефоперазон

0 Comments

Цефоперазон – інструкція, застосування, аналоги препарату

Протимікробний засіб для системного застосування. Бактерицидна дія цефоперазону зумовлена уповільненням синтезу стінки клітини бактерії. Цефоперазон активний in vitro щодо великої кількості клінічно значущих мікроорганізмів.У тойже час він виявляє стійкість до дії багатьох бета-лактамаз.

Застосування Цефоперазону

Лікування інфекцій, спричинених чутливими до препарату Цефоперазон мікроорганізмами:

  • інфекції верхніх та нижніх дихальних шляхів;
  • інфекції верхніх та нижніх відділів сечовивідних шляхів;
  • перитоніт, холецистит, холангіт таінші інтраабдомінальні інфекції;
  • септицемія;
  • менінгіт;
  • інфекції шкіри та м’яких тканин;
  • інфекції кісток та суглобів;
  • запальн захворювання тазових органів, ендометрит, гонорея та інші інфекції статевих шляхів.
  • профілактика післяопераційних ускладнень під час абдомінальних,гінекологічних, серцево-судинних та ортопедичних операцій.

Цефоперазон – склад і форма випуску препарату

Препарат випускається у формі розчину для ін’єкцій.

Діюча речовина: cefoperazone; 1 флакон містить цефоперазону натрію еквівалентно цефоперазону – 1000 мг.

Цефоперазон: як приймати препарат

Препарат застосовують внутрішньовенно або внутрішньом’язово. Дозування та спосіб застосування визначає лікар.

Зазвичай доза для дорослих становить 2-4 г на добу, яку вводять кожні 12 годин рівномірно розподіленими дозами. При особливо тяжких інфекціях дозуможна збільшити до 8 г на добу, яку вводять кожні12 годин рівномірно розподіленими дозами.При введенні цефоперазону у добовій дозі 12–16 г, розподіленій на 3рівнідози(з інтервалом введення 8 годин), не було виявлено жодних ускладнень. Лікування препаратом можна розпочати до отримання результатів дослідження чутливості мікроорганізмів.

Рекомендована доза при неускладненому гонококовому уретриті становить 500 мг о дноразово, вводять внутрішньом’язово.

Внутрішньом’язове введення здійснюється глибоко у великий сідничний м’яз або у передню поверхню стегна.

Широкий спектр дії препарату Цефоперазон дає змогу здійснювати монотерапію більшості інфекцій. Однак препарат Цефоперазон можна застосовувати і в складі комбінованого лікування з іншими антибіотиками, якщо таке показано.

Застосування пацієнтам із порушеннями функції печінки.

Коригування дози може бути необхідним у разі обструкції жовчних проток, тяжких захворювань печінки або супутнього ураження нирок.Якщо концентрацію препарату ус ироватці крові не контролюють, доза не повинна перевищувати2 г на добу.

Застосування пацієнтам із порушеннями функції нирок.

Оскільки нирки не є головним шляхом виведення цефоперазону, хворим з ураженнями нирок звичайну добову дозу(2-4 г) можна призначати без коригування.Для пацієнтів, у яких швидкість клубочкової фільтрації нижча за18мл/хв або сироватковий рівень креатиніну перевищує 3,5мг/100мл, максимальна добова доза становить 4г.

Застосування пацієнтам із порушеннями функції печінки і супутнім порушенням функції нирок.

У пацієнтів із порушеннями функції печінки та супутнім ураженням нирок необхідно контролювати концентрацію препарату у сироватці крові та коригувати дозу в разі необхідності.Якщо концентрацію препарату у сироватці крові не контролюють, доза не повинна перевищувати 2 г на добу.

Для лікування дітей препарат призначати у добових дозах від 200 мг на1 кг маси тіла; дозу застосовують за 2 введення (кожні8–12годин).Максимальна доза не повинна перевищувати12 г на добу.

Новонародженим (до 8днів) препарат слід вводити через кожні 12 годин.

Внутрішньовенне застосування дітям та дорослим.

Для переривчастої внутрішньовенної інфузії 1000 мг препарату Цефоперазон (вміст 1 флакона) слід розчинити у 20–100 мл сумісного стерильного розчину для внутрішньовенних ін’єкцій і вводити протягом 15 хвилин–1 години. Якщо розчинником є стерильна вода, то у флаконі з препаратом додають не більше ніж 20 мл.

Для безперервної внутрішньовенної інфузії 1000 мг препарату Цефоперазон відновлюють або у 5мл стерильної води для ін’єкцій,або у 5 мл бактеріостатичної води для ін’єкцій; цей розчин додають до відповідного розчинника для внутрішньовенного введення.

Для безпосередньої внутрішньовенної ін’єкції максимальна разова доза препарату Цефоперазон для дорослих пацієнтів становить2000мг, длядітей –50мг/кг маси тіла.Препарат розчиняютьу відповідному розчиннику для досягнення кінцевої концентрації 100мг/мл і вводять протягомне менше 3–5 хвилин.

Цефоперазон – протипоказання, побічні ефекти

Протипоказання: гіперчутливість до цефоперазону або до будь-якого з антибіотиків цефалоспоринового ряду.

Побічні реакції.

З боку системи крові та лімфатичної системи: дуже часто: зниження рівня гемоглобіну, зниження рівня гематокриту; часто: нейтропенія, позитивна пряма проба Кумбса, тромбоцитопенія, еозинофілія; рідко: гіпопротромбінемія; частота невідомо: коагулопатія.

З боку імунної системи. Невідомо: анафілактичний шок, анафілактична реакція, анафілактоїдна реакція (включаючи шок), гіперчутливість.

З боку судин: часто: флебітумісці під’єднання катетера; рідко: геморагія.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто: діарея; нечасто: блювання; частота невідома: псевдомембранозний коліт.

Гепатобіліарні розлади: часто: підвищення рівня АСТ, АЛТ, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, жовтяниця.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто: свербіж, кропив’янка, макулопапульозні висипання; частота невідома: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса–Джонсона, ексфоліативний дерматит.

Загальні розлади та реакції в місці введення препарату: нечасто: біль у місці введення, гарячка.

Аналоги Цефоперазону

  • Гепацеф комбі
  • Зонтам
  • Макроцеф
  • Сульперазон
  • Цебанекс
  • Цефосульбін

Джерело: Державний реєстр лікарських засобів України. Інструкція публікується зі скороченнями винятково для ознайомлення. Перед застосуванням проконсультуйтеся з лікарем і уважно ознайомтеся з інструкцією. Самолікування може бути шкідливим для вашого здоров’я.

Цефоперазон (Cefoperazone)

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав

Состав препарата на 1 флакон

Активное вещество:

Цефоперазон натрия в пересчете на цефоперазон — 1,0 г.

Описание лекарственной формы

Белый или белый с желтоватым оттенком порошок. Гигроскопичен.

Фармакокинетика

Связь с белками плазмы — 82–93%. Время достижения максимальной концентрации после внутримышечного введения — 1–2 часа, после внутривенного — в конце инфузии, максимальная концентрация после внутримышечного введения 1 и 2 г — 65–75 и 97 мкг/мл соответственно; после однократного внутривенного введения 1, 2, 3 и 4 г максимальная концентрация — 153, 252, 340, и 506 мкг/мл соответственно. Максимальная концентрация в моче после внутримышечного и внутривенного введения 2 г — 1 и более 2,2 мг/мл соответственно. Достигает терапевтических концентраций в таких тканях и жидкостях организма, как перитонеальная, асцитическая жидкость и спинномозговая жидкость (при менингите), моча, желчь, стенки желчного пузыря, легкие, мокрота, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточники, предстательная железа, яичек, матка, фаллопиевы трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость. Объем распределения — 0,14–2 л/кг. Период полувыведения — 1,6–2,4 часа, независимо от способа введения, 2,8–4,2 часа — при гемодиализе, 2,2 часа — у новорожденных и детей от 2 месяцев до 11 лет. Выводится с желчью — 70–80%, почками — 20–30% в неизмененном виде. У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения — 3–7 часов, выведение почками — 90% и более. Даже при тяжелых поражениях печени в желчи достигаются терапевтические концентрации, а период полувыведения удлиняется только в 2–4 раза. У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью может кумулировать.

Фармакодинамика

Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра антибактериального действия. Оказывает бактерицидное действие, обусловленное ингибированием синтеза клеточной стенки бактерий.

Активен in vitro в отношении большого числа клинически значимых микроорганизмов.

Устойчив к действию многих бета-лактамаз.

К цефоперазону чувствительны следующие микроорганизмы: грамположительные — Staphylococcus aureus (штаммы продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A ), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), Enterococcus ( Streptococcus faecalis , S . faecium и S . durans ) ; грамотрицательные — Escherichia coli , Klebsiella species (включая К. pneumoniae ), Enterobacter spp ., Citrobacter spp ., Haemophilus influenzae , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Morganella morganii , Providencia stuartii , Providencia rettgeri , Serratia marcescens , Pseudomonas aeruginosa , Pseudomonas spp ., некоторые штаммы Acinetobacter calcoaceticus , Neisseria gonorrhoeae ; анаэробные микроорганизмы: грамположительные кокки (включая Peptococcus spp ., Peptostreptococcus spp . ), Clostridium spp ., Bacteroides fragilis и другие штаммы Bacteroides spp . Цефоперазон также активен in vitro в отношении широкого спектра других патогенов, однако, клиническая значимость этого неизвестна: Salmonella spp . и Shigella spp ., Serratia liquefaciens , Neisseria meningitidis , Bordetella pertussis , Yersinia enterocolitica , Clostridium difficile , Fusobacterium spp ., Eubacterium spp . и штаммы Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrhoeae , продуцирующие бета‑лактамазы.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефоперазону микроорганизмами: бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей пневмония, в том числе нозокомиальная, инфекции мочевыводящих путей, интраабдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит), септицемия, менингит, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов, инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит, гонорея).

Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических и ортопедических операций, а также в сердечно-сосудистой хирургии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефоперазону, другим бета-лактамным антибиотикам.

С осторожностью

Почечно-печеночная недостаточность, колит в анамнезе, детский возраст до 1 года, обструкция желчевыводящих путей.

Применение при беременности и кормлении грудью

Цефоперазон проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком в небольшом количестве.

Применение возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

При применении препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Реклама: ООО “РЛС-Библиомед”, ИНН 7714758963, erid=4CQwVszH9pUmKjt23pm

Информация исключительно для работников здравоохранения.
Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?

Внутримышечно и внутривенно (медленно струйно или капельно).

Препарат вводят глубоко внутримышечно в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.

При внутривенном медленном струйном введении максимальная разовая доза — 2 г; продолжительность введения — не менее 3–5 минут. Продолжительность внутривенного капельного введения — 15–60 минут. Доза для взрослых — 2–4 г/сут, разделенная на 2 введения (каждые 12 часов). При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 8 г/сут, разделенная на 2 введения (каждые 12 часов). Лечение препаратом можно начинать до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов.

При неосложненном гонококковом уретрите — однократно внутримышечно в дозе 500 мг.

Профилактика послеоперационных осложнений: по 1 г или 2 г внутривенно за 30–90 минут до начала операции, с последующим повторным введением каждые 12 часов (в большинстве случаев в течение не более 24 часов).

При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операциях в колоректальной области), при операциях на открытом сердце или протезировании суставов профилактическое применение может продолжаться в течение 72 часов после завершения операции.

Может потребоваться коррекция дозы в случае выраженной обструкции желчевыводящих путей, тяжелого заболевания печени или при сопутствующем нарушении функции печени и почек. В этом случае суточная доза не должна превышать 2 г. Поскольку цефоперазон в основном выводится с желчью, то коррекции дозы при нарушении функции почек при применении в рекомендуемых дозах (2–4 г/сут) не требуется. При скорости клубочковой фильтрации менее 18 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 3,5 мг/дл, суточная доза не должна превышать 4 г.

При гемодиализе период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается, поэтому препарат следует вводить после окончания сеанса диализа. Рекомендуется проводить контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови (при условии, что суточная доза превышает 2 г) при сочетанном нарушении функции печени и почек, и при необходимости корректировать дозу.

Доза для детей — 50–200 мг/кг/сут, разделенная на равные части, вводимые каждые 18–12 часов. Максимальная доза — 12 г/сут. При внутривенном медленном струйном введении максимальная разовая доза — 50 мг/кг; продолжительность введения — не менее 3–5 мин. Новорожденные (в возрасте менее 8 дней) — 50–200 мг/кг/сут равными частями каждые 12 часов.

При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, у взрослых и детей продолжительность терапии должна составлять не менее 10 дней.

Приготовление растворов для внутривенного и внутримышечного введения.

Внутривенное введение:

Струйное внутривенное введение. Содержимое флакона (1 г цефоперазона) растворяется сначала в 2,8 мл растворителя для внутривенного введения. Для облегчения растворения рекомендуется применять 5 мл растворителя на 1 г цефоперазона. Для первоначального разведения используются следующие растворы: 5% раствор декстрозы для инъекций, 10% раствор декстрозы для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, 5% раствор декстрозы и 0,2% раствор натрия хлорида для инъекций, стерильная вода для инъекций.

После добавления растворителя содержимое флакона хорошо встряхивают до полного растворения.

Затем весь полученный раствор должен быть разведен в 5–10 мл одного из следующих растворителей для внутривенного введения: 5% раствор декстрозы для инъекций, 10% раствор декстрозы для инъекций, 5% раствор декстрозы и лактатный раствор Рингера для инъекций, лактатный раствор Рингера, 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций.

Капельное внутривенное введение. Содержимое флакона (1 г цефоперазона) растворяется в 20–100 мл растворителя для внутривенного введения. Если в качестве растворителя используется вода для инъекций, то во флакон с препаратом ее добавляется не более 20 мл.

Внутримышечное введение. Для приготовления растворов, предназначенных для внутримышечного введения, может быть использована стерильная вода для инъекций. В случаях, когда предполагается ввести препарат в концентрации, превышающей 250 мг/мл, для приготовления раствора рекомендуется использовать 2% раствор лидокаина.

Рекомендуется следующий двухступенчатый способ разведения: для достижения концентрации цефоперазона 250 мг/мл во флакон, содержащий 1 г цефоперазона, добавляют 2,6 мл воды для инъекций, взбалтывают до полного растворения препарата, а затем добавляют 0,9 мл 2% раствора лидокаина. Конечный объем будет составлять 4 мл.

Для достижения концентрации цефоперазона 333 мг/мл, во флакон, содержащий 1 г цефоперазона, добавляют 1,8 мл воды для инъекций, взбалтывают до полного растворения препарата, а затем добавляют 0,6 мл 2% раствора лидокаина. Конечный объем будет составлять 3 мл.

Побочные действия

Аллергические реакции , в том числе зуд кожи, макулопапулезная сыпь, крапивница, эозинофилия и лекарственная лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона; анафилактоидные реакции (включая шок). Риск развития аллергических реакций повышен у пациентов со склонностью к аллергическим реакциям (особенно на пенициллин) в анамнезе.

Со стороны органов кроветворения:

Обратимая нейтропения (при длительном лечении), ложноположительная прямая проба Кумбса, снижение гемоглобина или гематокрита, эозинофилия и гипопротромбинемия, кровотечения.

Со стороны органов пищеварения:

Диарея или послабление стула, тошнота, рвота, умеренное преходящее повышение активности аланинаминотрансферазы, аспарагинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы, псевдомембранозный колит.

Местные реакции:

Болезненность (при внутримышечном введении), флебит в месте внутривенной инъекции.

Взаимодействие

Информация исключительно для работников здравоохранения.
Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (при необходимости проведения комбинированной терапии цефоперазоном и аминогликозидом назначают в виде последовательного дробного внутривенного введения лекарственных средств с использованием 2 отдельных внутривенных катетеров).

Аминогликозиды и «петлевые» диуретики повышают риск развития нефротоксичности, особенно у лиц с почечной недостаточностью.

Лекарственные средства, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в крови и замедляют его выведение.

При совместном применении с этанолом возможно развитие дисульфирамоподобных реакций.

Передозировка

Неврологические нарушения, включая судороги.

Симптоматическая терапия. Гемодиализ эффективен.

Особые указания

Перед лечением необходимо собрать подробный аллергологический анамнез с целью выявления у пациента повышенной чувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам и другим лекарственным средствам. При возникновении аллергической реакции во время лечения применение цефоперазона следует прекратить и начать соответствующее лечение. Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона из плазмы крови обычно удлиняется, а выведение препарата почками увеличивается. Тем не менее, даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи достигаются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полувыведения удлиняется только в 2–4 раза. У некоторых пациентов лечение цефоперазоном может привести к дефициту витамина К в организме, что связано с подавлением кишечной флоры, синтезирующей этот витамин. Наибольшему риску подвержены пациенты с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе), а также пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании. У таких пациентов в период лечения следует контролировать протромбиновое время, и при необходимости назначать витамин К. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать функцию почек, печени и органов кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных и маленьких детей.

Clostridium difficile ассоциированная диарея наблюдается на фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, и проявляется от легких форм диареи до тяжелого колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами приводит к нарушению нормальной микрофлоры толстой кишки, в результате чего наблюдается усиленный рост Clostridium difficile, продуцирующей токсины А и В, которые и приводят к развитию Clostridium difficile ассоциированной диареи. Гипертоксинпродуцирующие штаммы Clostridium difficile ведут к повышению заболеваемости и смертности, поскольку они могут быть резистентны к проводимой антибактериальной терапии. Все случаи развития диареи у пациентов на фоне антибиотикотерапии должны рассматриваться как подозрительные на развитие Clostridium difficile ассоциированной диареи. В период лечения возможна ложноположительная реакция на глюкозу в моче, при проведении исследования с использованием растворов Бенедикта или Фелинга. При необходимости применения препарата у новорожденных, в том числе недоношенных, следует учитывать ожидаемые положительные эффекты терапии и возможный риск, связанный с лечением. У новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г.

По 1,0 г активного вещества во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл, герметично укупоренные пробками из резиновой смеси, обжатые колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными.

Флаконы с препаратом по 50 штук укладывают в коробки из картона с приложением равного количества инструкций по применению препарата (для стационаров).

1 флакон с препаратом и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Цефоперазон – инструкция по применению

Антибактеріальні засоби для системного застосування. Інші бета-лактамні антибіотики. Цефоперазон. Код АТС J01D D12.

Клінічні характеристики.

Показання.

Для лікування інфекційних процесів, спричинених чутливими до цефоперазону мікро організмами:

– інфекції верхніх та нижніх дихальних шляхів;

– інфекції верхніх та нижніх відділів сечовивідних шляхів;

– перитоніт, холецистит, холангіт та інші інтраабдомінальні інфекції;

– інфекції шкіри та м’яких тканин;

– інфекції кісток та суглобів;

– запальні захворювання тазових органів, ендометрит, гонорея та інші інфекції статевих шляхів.

Для профілактики інфекційних після операційних ускладнень під час абдомінальних, гінекологічних, серцево-судинних та ортопедичних операцій.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до антибіотиків пеніцилінового та цефалоспоринового ряду, печінкова недостатність, тяжка ниркова недостатність, періоди вагітності та годування груддю.

Спосіб застосування та дози.

Перед початком терапії із застосуванням препарату необхідно виключити наявність у пацієнта підвищеної чутливості до антибіотика та до лідокаїну, зробивши шкірну пробу.

Дозу, спосіб введення та курс лікування встановлює лікар індивідуально, залежно від тяжкості захворювання.

Цефоперазон-Нортон вводять внутрішньо венно або внутрішньом’язово кожні 12 годин, добова доза для дорослих становить 2-4 г. Для інфекцій з тяжким перебігом щоденну дозу можна збільшити до 8 г. При неускладненому гонококовому уретриті рекомендується одноразове введення 500 мг препарату.

Знижену дозу призначають хворим з нирковою недостатністю. Максимальна добова доза Цефоперазону-Нортон для хворих з кліренсом креатині ну від 15 до 30 мл/хв – 4 г, розподілена на 2 прийоми. При кліренсі креатині ну менше 15 мл/хв призначають по 1 г препарату 2 рази на день.

Звичайна добова доза Цефоперазону-Нортон для дітей – 40-80 мг/кг маси тіла, розподілена на 2-4 прийоми. У разі тяжких інфекцій доза може бути збільшена до 160 мг/кг маси тіла.

Для новонароджених 1-го тижня життя, препарат потрібно вводити кожні 12 годин. Перед призначенням препарату недоношеним та новонародженим дітям слід враховувати як очікувані позитивні наслідки, так і можливий ризик.

Курс лікування становить 7-14 діб.

Внутрішньо венне введення

Стерильний порошок цефоперазону можна спочатку розчинити за допомогою будь-якого сумісного розчинника (2,8 мл/г цефоперазону), придатного для внутрішньо венного введення (таблиця 2).

З метою полегшення розчинення рекомендується застосовувати 5 мл розчинника на 1 г Цефоперазону-Нортон.

Розчини, рекомендовані для розчинення порошку цефоперазону натрію

5 % глюкоза для ін’єкцій10 % глюкоза для ін’єкцій
5 % глюкоза та 0,9 % натрію хлорид для ін`єкцій0,9 % натрію хлорид для ін`єкцій
5 % глюкоза та 0,2 % натрію хлорид для ін`єкційстерильна вода для ін`єкцій

Після цього весь об’єм одержаного розчину слід розвести одним із стандартних розчинників для внутрішньо венного введення (таблиця 2).

Розчинники для внутрішньо венного введення

5 % глюкоза для ін’єкцій10 % глюкоза для ін’єкцій
5 % глюкоза та розчин Рінгера лактатний для ін`єкційрозчин Рінгера лактатний
5 % глюкоза та 0,2 % натрію хлорид для ін`єкцій
5 % глюкоза та 0,9 % натрію хлорид для ін`єкцій0,9 % натрію хлорид для ін`єкцій

Препарат розчиняють у відповідному розчиннику з кінцевою концентрацією 100 мг/мл і вводять протягом 3-5 хвилин.

Щоб приготувати розчини, призначені для внутрішньом’язового введення, можна застосовувати стерильну воду для ін`єкцій. У випадках, коли передбачається введення розчину з концентрацією, що перевищує 250 мг/мл, для приготування розчину рекомендується застосувати розчин лідокаїну. Такий розчин можна приготувати, застосовуючи стерильну воду для ін`єкцій та 2 % розчин лідокаїну, кінцева концентрація лідокаїну має бути 0,5 %.

Рекомендується такий двоступеневий спосіб розчинення: спочатку слід додати потрібну кількість стерильної води для ін`єкцій і збовтувати доти, поки порошок Цефоперазон-Нортон розчиниться повністю, після цього додати потрібну кількість 2 % розчину лідокаїну та змішати.

Кінцева концентрація цефоперазонуI етап
Об’єм стерильної води
II етап
Об’єм 2% лідокаїну
Об’єм для введення *
Флакон 500 мг250 мг/ мл1,3 мл0,45 мл2 мл
333 мг/ мл0,9 мл0,3 мл1,5 мл
Флакон 1 г250 мг/ мл2,6 мл0,9 мл4 мл
333 мг/ мл1,8 мл0,6 мл3 мл
Флакон 2 г250 мг/ мл5,2 мл1,8 мл8 мл
333 мг/ мл3,7 мл1,2 мл6 мл

* Надлишковий об’єм дозволяє повністю наповнити шприц зазначеного об’єму.

Внутрішньом’язове введення проводиться глибоко у великий сідничний м’яз або у передню поверхню стегна.

Наведені нижче парентеральні розчинники та приблизні концентрації Цефоперазону-Нортон забезпечують стійкість розчину за умови додержання вказаних нижче значень та проміжків часу. Після закінчення вказаного проміжку невикористаний розчин підлягає знищенню.

Стабільна кімнатна температура (15-25 °С)
24 години
Приблизні концентрації
Cтерильна вода для ін’єкцій300 мг/ мл
5 % глюкоза для ін’єкцій2 мг до 50 мг/ мл
5 % глюкоза для ін`єкцій та розчин Рінгера лактатний для ін’єкцій2 мг до 50 мг/ мл
5 % глюкоза та 0,9 % натрію хлорид для ін’єкцій2 мг до 50 мг/ мл
5 % глюкоза та 0,2 % натрію хлорид для ін’єкцій2 мг до 50 мг/ мл
10 % глюкоза для ін’єкцій2 мг до 50 мг/ мл
Розчин Рінгера лактатний для ін’єкцій2 мг/ мл
0,5 % лідокаїн для ін’єкцій300 мг/ мл
0,9 % натрію хлорид для ін’єкцій2 мг до 300 мг/ мл
Стерильна вода для ін’єкцій300 мг/ мл

Розчини Цефоперазону-Нортон зберігаються у скляних або пластмасових шприцах, скляних або гнучких пластмасових флаконах, які призначено для парентеральних розчинів.

Холодильник (температура 2-8 °С) 5 днівПриблизні концентрації
Стерильна вода для ін’єкцій300 мг/ мл
5 % глюкоза для ін’єкцій2 мг до 50 мг/ мл
5 % глюкоза та 0,9 % натрію хлорид для ін`єкцій2 мг до 50 мг/ мл
5 % глюкоза та 0,2 % натрію хлорид для ін`єкцій2 мг до 50 мг/ мл
Розчин Рінгера лактатний для ін`єкцій2 мг/ мл
0,5 % лідокаїн для ін`єкцій300 мг/ мл
0,9 % натрію хлорид для ін’єкцій2 мг до 300 мг/ мл
Стерильна вода для ін’єкцій300 мг/ мл

Розчини Цефоперазону-Нортон зберігають у скляних або пластмасових шприцах, скляних або гнучких пластмасових флаконах, які призначено для парентеральних розчинів.

Морозильна камера (температура від -20°С до -10°С)Приблизні концентрації
3 тижні
5 % глюкоза для ін’єкцій50 мг/ мл
5 % глюкоза та 0,9 % натрію хлорид для ін`єкцій2 мг/ мл
5 % глюкоза та 0,2 % натрію хлорид для ін`єкцій2 мг/ мл
5 тижнів
0,9 % натрію хлорид для ін’єкцій300 мг/ мл
Стерильна вода для ін’єкцій300 мг/ мл

Розчини Цефоперазону-Нортон зберігаються у скляних або пластмасових шприцах, скляних або гнучких пластмасових флаконах, які призначено для парентеральних розчинів.

Розморожування замороженого препарату має відбуватися при кімнатній температурі. Після розморожування невикористаний розчин підлягає знищенню. Розчин не можна повторно заморожувати.

Побічні реакції.

Реакції гіпер чутливості: шкірний висип, кропив’янка, еозинофілі я та медикаментозна гарячка, свербіж.

З боку крові та лімфатичної системи: еозинофілі я, тромбоцит оз, лейкопенія, анемія, зниження рівня нейтрофілів, нейтропенія, лімфопенія, гіпопротромбінемія, тромбоцит опенія, подовження протромбі нового часу, позитивна пряма анти глобулінова проба Кумбса, зниження гемоглобіну або гематокриту.

Гепатобіліарні порушення: підвищення активності аланін амінотрансфер ази і аспартатамінотрансфер ази, підвищення активності лужної фосфатази і рівня білірубіну у сироватці крові.

З боку сечовидільної системи: підвищення рівня азоту сечовини крові, дуже рідко – підвищення рівня креатині ну і циліндрурія.

Травний тракт: діарея, нудота, блювання.

Місцеві реакції: біль, ущільнення у місці введення, флебіт після внутрішньо венного введення.

Інші: головний біль і запаморочення; кандидоз, кольпіт, підвищена пітливість, відчуття припливу крові.

Передозування.

Можливий розвиток оборотної енцефалопатії. Специфічного антидоту немає, за необхідності проводять симптоматичну терапію. Ефективним є проведення гемодіалізу або перитонеального діалізу. Підвищена доза цефалоспорину може викликати епілептичні напади. Випадки анафілактичного шоку трапляються дуже рідко, однак можуть стати загрозою для життя пацієнта.

Лікування: седативна терапія із застосуванням діазепаму під час епілептичних нападів.

Застосування в період вагітності або годування груддю.

Препарат протипоказаний під час вагітності та у період годування груддю.

Діти.

З обережністю слід призначати новонародженим і недоношеним дітям.

Особливості застосування.

При лікуванні разом з аміноглікозидами рекомендовано спостерігати за функцією нирок.

Всім хворим з алергією в анамнезі, особливо на медикаменти, призначати з обережністю. При виникненні алергічних реакцій введення Цефоперазону-Нортон припинити й почати відповідне лікування.

При лікуванні потрібно контролю вати рівень протромбіну.

Цефоперазон інтенсивно виділяється з жовчю. У разі наявності тяжкої форми закупорювання жовчних протоків, тяжкого захворювання печінки або супутнього порушення функції нирок, може виникнути необхідність у зміні дозування препарату. У пацієнтів із порушенням функції печінки та супутнім ураженням нирок необхідно проводити спостереження за концентрацією препарату у сироватці крові, а також встановити потрібне дозування. Якщо контроль концентрації препарату в сироватці крові не проводиться, доза не повинна перевищувати 2 г на добу.

Період напів виведення цефоперазину з сироватки крові дещо знижується під час гемодіалізу. Введення препарату повинно здійснюватися після закінчення діалізу. Може мати місце псевдо позитивна реакція на глюкозу у сечі при проведенні тестів з розчинами Бенедикта або Фелінга. Як і при лікуванні іншими антибіотиками, тривале застосування Цефоперазону-Нортон може викликати посилений ріст стійких мікро організмів. З цієї причини під час лікування слід проводити ретельне спостереження за хворими.

Під час лікування Цефоперазоном-Нортон може змінюватись мікрофлора товстого кишечнику і провокуватися надмірний ріст грибів типу Candida. Можливе виникнення дефіциту в організмі вітаміну К. Такому ризикові піддаються виснажені пацієнти або пацієнти з порушеннями засвоєння їжі (хворі, що страждають на муковісцидоз підшлункової залози), а також пацієнти, що протягом тривалого часу перебувають на парентеральному харчуванні. Для таких хворих слід провадити контроль протромбі нового часу, а за необхідності їм призначається екзогенний вітамін К.

Небезпечні випадки виникнення псевдомембранозного коліту на фоні застосування Цефоперазону-Нортон та інших цефалоспоринових антибіотиків.

Під час лікування та протягом мінімум 3-х діб після застосування Цефоперазону-Нортон заборонено вживати алкоголь – існує можливість розвитку тетурамоподібної реакції.

Здатність впливати на швидкість реакцій при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами.

Застосування препарату не впливає на здатність керувати транспортними засобами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Одночасне застосування Цефоперазону-Нортон з антикоагулянтами, гепарином або тромболітиками підвищує ризик розвитку кровотечі. При застосуванні пробенициду знижується канальцева секреція Цефоперазону-Нортон у нирках. Під час лікування цим препаратом не бажано призначати алопуринол і ампіцилін через значне збільшення частоти виникнення шкірних висипів.

Вживання алкоголю під час лікування та протягом мінімум 3-х діб після застосування Цефоперазону-Нортон може призвести до розвитку дисульфірамоподібної реакції (раптовий приплив крові до обличчя, пітливість, головний біль, тахікардія).

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Цефоперазон – напівсинтетичний цефалоспориновий антибіотик

ІІІ покоління широкого спектра дії, призначений для парентерального застосування.

Бактерицидна дія Цефоперазону-Нортон зумовлена сповільненням синтезу стінки клітини бактерії.

Цефоперазону-Нортон активний in vitro відносно великої кількості клінічно значущих мікро організмів. У той же час він виявляє резистентність до дії багатьох бета-лактамаз.

Наступні мікро організми є чутливими до Цефоперазону-Нортон:

Staphylococcus aureus (штами, що продукують та не продукують пеніцилін азу),

Streptococcus pneumoniae (раніше – Diplococcus pneumoniae),

Streptococcus pyogenes (бета-гемолітичний стрептокок групи “А”) ,

Streptococcus agalactiae (бета-гемолітичний стрептокок групи “B”),

багато штамів Streptococcus faecalis (ентерокок),

багато інших штамів бета-гемолітичних стрептококів.

Грам негативні мікро організми:

Haemophilus influenzae (штами, що продукують і не продукують бета-лактамази),

Morganella morganii (раніше Proteus morganii),

Providencia rettgeri (раніше Proteus rettgeri),

рід Serratia (включаючи S. Marcescens),

рід Salmonella та Shigella,

Pseudomonas aeruginosa та деякі інші Pseudomonas.

Деякі штами Acinetobacter calcoaceticus,

Neisseria gonorrhoeae (штами, що продукують і не продукують бета-лактамази),

Анаеробні мікро організми:

грам позитивні та грам негативні коки (включаючи або Clostridium, Eubacterium та рід Lactobacillus),

грам негативні палички (включаючи рід Fusobacterium, багато штамів Bacteroides fragilis та інших представників роду Bacteroides).

Фармакокінетика. Висока концентрація у сироватці крові цефоперазону досягається протягом 1 години після внутрішньом’язової ін’єкції. Період напів виведення становить приблизно

2 години. Виводиться з організму в основному з жовчю, 25 % виводиться нирками.

Препарат добре проникає в усі органи і тканини, у терапевтичній концентрації виявляється у перитонеальній, асцитичній рідині, спинномозковій рідині (при менінгіті), сечі і жовчі, мокротинні, накопи чується у піднебінних мигдаликах, слизовій оболонці синусів, стінці жовчного міхура, у легенях, нирках, сечоводах, передміхуровій залозі, яєчниках, матці і маткових трубах, кістках, амніотичній рідині і в крові пуповини.

Цефоперазон-Нортон виводиться з жовчю та сечею. Концентрація препарату у жовчі досягає дуже високих рівнів (як правило, через 1-3 години після введення) та перевищує аналогічні концентрації у сироватці крові у 100 разів.

Повторне введення Цефоперазону-Нортон не призводить до кумуляції ліків у здорових людей. Максимальні концентрації у сироватці крові, площа під фармакокінетичною кривою, а також період напів виведення із сироватки крові однакові як у здорових людей, так і у хворих на ниркову недостатність.

У пацієнтів із порушенням функції печінки період напів виведення препарату із сироватки крові збільшується, але збільшується й видалення з сечею. У пацієнтів із нирковою та печінковою недостатністю Цефоперазон-Нортон може накопичуватися у сироватці крові.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: кристалічний порошок білого кольору.

Несумісність.

Розчини Цефоперазону та аміноглікозидів не слід змішувати одночасно, оскільки між ними існує фізична несумісність. Якщо передбачається проведення комбінованого лікування Цефоперазоном та аміноглікозидом, то це можна зробити чергування внутрішньо венних вливань. Рекомендується вводити Цефоперазон перед аміноглікозидами. Перед подальшим введенням аміноглікозиду слід промити усю систему відповідним розчином.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання. Зберігати у недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С.

Упаковка. Флакон з порошком, по 1 флакону у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. НЕОН ЛАБОРАТОРИС ЛІМІТЕД.

Місцезнаходження. Дамі Шамі Індустріальний Комплекс, 28, Махал Індастріал Істейт, M. Кейвз Роуд, Ендхері (Схід), Мумбай–400093, Індія.

Виробник. ВІНУС РЕМЕДІС ЛІМІТЕД.

Місцезнаходження. 51-52 Індустріальна площа – І, Панчкула – 134109 (Харіана), Індія.

Власник реєстраційного посвідчення. АМЕРІКЕН НОРТОН КОРПОРЕЙШН.

Місцезнаходження. 1570 Сан-Томас Еквіно Роуд, 18, Сан-Хосе, СА 95130, США .

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., № 1

№ UA/1623/01/01 от 30.07.2009 до 30.07.2014

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Цефоперазон плюс — комбинированный препарат, который включает полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения и ингибитор β-лактамаз с широким спектром действия, предназначенный для парентерального применения.
Цефоперазон Плюс оказывает бактерицидное действие путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны в стадии активного размножения микроорганизмов. Препарат активен относительно большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, аэробных и анаэробных микроорганизмов и синегнойной палочки. Устойчив относительно большинства β-лактамаз грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Комбинация сульбактама и цефоперазона активна относительно всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, при использовании последней комбинации происходит синергизм действия ее компонентов (снижение МПК приблизительно в 4 раза по сравнению с МПК для каждого ее компонента отдельно) по отношению к таким микроорганизмам: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.
Сульбактам/цефоперазон in vitro активен относительно широкого спектра клинически значимых микроорганизмов:
грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие или непродуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (особенно Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы A); Streptococcus agalactiae (β-гемолитический стрептококк группы В), большинство других видов β-гемолитических стрептококков; большинство штаммов Streptococcus faecalis (энтерококки);
грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus lnfluenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (в основном Proteus morganii), Providencia rettgeri (в основном Proteus rettgeri), Providencia spp., Serratia spp. (в том числе S. marcescens), Salmonella spp. и Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые виды Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bоrdetella pertussis, Yersinia enterocolitica;
анаэробные микроорганизмы:
грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и Fusobacterium spp.);
грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptоcoccus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.);
грамположительные бациллы (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.).
Фармакокинетика. После 5-минутного в/в введения Цефоперазона Плюс (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) среднее значение максимальных концентраций в сыворотке крови достигается мгновенно и составляет 130,2 и 236,8 мкг/мл соответственно. После в/м введения 1 г цефоперазона максимальная концентрация препарата в сыворотке крови достигается на протяжении 1 ч после инъекции и составляет 65 мкг/мл.
Связь с белками плазмы крови составляет около 38%.
Цефоперазон достигает терапевтических концентраций во всех тканях и биологических жидкостях организма. Среди них перитонеальная, асцитическая, СМЖ (при менингите), моча, желчь, стенка желчного пузыря, легкие, мокрота, миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердие, почки, мочеиспускательный канал, предстательная железа, яичники, матка, фаллопиевые трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость.
Концентрация цефоперазона в желчи достигает максимального уровня, как правило, через 1–3 ч после введения Цефоперазона Плюс в организм человека и составляет от 66 мкг/мл через 30 мин до 6000 мкг/мл через 3 ч после в/в введения 2 г цефоперазона пациентам без закупорки желчных путей. Данная концентрация превышает в этот промежуток времени концентрацию цефоперазона в крови в 100 раз.
Концентрация цефоперазона в моче через 12 ч после введения в разных дозах и разным способом у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 20–30% введенной дозы. После в/в введения 2 г цефоперазона концентрация в моче составляла >2200 мкг/мл и достигала данного уровня через 15 мин после введения.
После в/м введения 2 г цефоперазона концентрация в моче составляла около 1000 мкг/мл.
Период полувыведения Цефоперазона Плюс из крови составляет около 2 ч независимо от способа введения. Приблизительно 84% цефоперазона и 25% сульбактама в неизменном виде выделяется почками. Средний период полувыведения цефоперазона составляет 1,7 ч, а сульбактама — 1 ч.
У детей период полувыведения цефоперазона составляет 1,44–1,88 ч, сульбактама — 0,91–1,42 ч.
Фармакокинетический профиль сульбактама меняется при использовании гемодиализа. Период полувыведения цефоперазона из плазмы крови при гемодиализе уменьшается.
У пациентов с нарушением функции печени (заболевания гепатобилиарной системы, в том числе обструкция желчных путей) период полувыведения цефоперазона из плазмы крови удлиняется и одновременно повышается его экскреция с мочой.
У пациентов с печеночно-почечной недостаточностью цефоперазон может накапливаться в плазме крови.
Выводится Цефоперазон плюс из организма в основном с желчью, 25% выделяется почками. Сульбактам выводится в неизмененном виде, около 75–85% — на протяжении 8 ч с мочой.
Повторное введение препарата здоровым пациентам не приводит к кумуляции.

ПОКАЗАНИЯ:

Монотерапия
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
дыхательных путей (верхних и нижних отделов);
перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости;
мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);
септицемия;
менингит;
кожи и мягких тканей;
костей и суставов;
воспалительные заболевания малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.
Комбинированная терапия
Принимая во внимание широкий спектр антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона, большинство инфекций можно адекватно лечить этим антибиотиком в виде монотерапии. Однако при определенных показаниях сульбактам/цефоперазон можно применять с другими антибиотиками. Если при этом в комбинации применяются аминогликозиды, необходимо контролировать функцию почек на протяжении всего курса терапии.

ПРИМЕНЕНИЕ:

перед применением проводят кожную пробу с целью определения повышенной чувствительности к антибиотику.
В случае применения лидокаина в качестве дополнительного растворителя обязательно проводят кожную пробу на чувствительность к лидокаину.
Дозу, способ введения и курс лечения устанавливает врач индивидуально в зависимости от тяжести заболевания.
Вводят преимущественно в/в (струйно или капельно), в отдельных случаях — в/м.
Применение для лечения взрослых. Рекомендован следующий суточный режим дозирования препарата:

СоотношениеЦефоперазон Плюс, гАктивность сульбактама, гАктивность цефоперазона, г
1:12,0–4,01,0–2,01,0–2,0

Дозы необходимо вводить каждые 12 ч, распределяя их равномерно.
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Цефоперазона Плюс может быть повышена до 8 г при применении 1:1 (то есть активность цефоперазона составляет 4 г). У пациентов, которые получают препарат в соотношении 1:1, может возникнуть необходимость дополнительного отдельного введения цефоперазона. Дозу следует вводить каждые 12 ч, распределяя ее равномерно.
Рекомендованная максимальная суточная доза сульбактама равна 4 г.
Применение при нарушениях функции печени. Коррекция дозы может быть необходима в случаях тяжелой обструкционной желтухи и тяжелых заболеваний печени или когда эта патология сопровождается нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходим контроль концентрации цефоперазона в плазме крови и при необходимости — соответствующее корректирование дозы. При отсутствии тщательного контроля за концентрацией препарата в плазме крови доза цефоперазона не должна превышать 2 г в сутки.
Применение при нарушениях функции почек. Режим дозирования при применении Цефоперазона Плюс для лечения пациентов со значительным снижением функций почек (клиренс креатинина Фармакокинетический профиль сульбактама существенно нарушается при применении гемодиализа. Период полувыведения цефоперазона из плазмы крови при гемодиализе несколько уменьшается. Таким образом, дозовый режим при применении диализа следует корректировать.
Применение для лечения детей. Для детей рекомендован следующий суточный режим дозирования Цефоперазона Плюс:

СоотношениеЦефоперазон Плюс, мг/кг/сутАктивность сульбактама, мг/кг/сутАктивность цефоперазона, мг/кг/сут
1:140–8020–4020–40

Дозы необходимо вводить каждые 6–12 ч, распределяя их равномерно.
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза может быть повышена до 160 мг/кг при применении соотношения 1:1. Дозу следует вводить, распределяя ее на 2–4 равные части.
Применение для лечения детей грудного возраста. Детям 1-й недели жизни препарат нужно вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза для детей грудного возраста не должна превышать 80 мг/кг.
В/в применение (способ разведения)
1-й этап. Приготовление первичного р-ра
Содержимое флакона Цефоперазона Плюс следует растворить в стерильной воде для инъекций в таких соотношениях:

Общая доза, гЭквивалентная доза сульбактам + цефоперазон, гОбъем растворителя, гМаксимальная конечная концентрация, мг/мл
1,00,5+0,54,0125+125
2,01,0+1,08,0125+125

Первичный готовый р-р Цефоперазона Плюс может храниться на протяжении 24 ч при температуре 2–8 °С. При наличии в жидкости видимой взвеси полученный р-р не используют.
2-й этап. Приготовление вторичного р-ра
Для проведения в/в капельной инфузии полученный первичный р-р Цефоперазона Плюс добавляют к растворителю (0,9% р-р натрия хлорида, 5% р-р глюкозы (декстрозы) или р-р Рингера) до получения общей концентрации Цефоперазона Плюс 10,0–20,0 мг/мл в общем объеме растворителя:

Общая доза Цефоперазона Плюс, гЭквивалентная доза цефоперазон + сульбактам, гОбъем растворителя, млМаксимальная конечная концентрация, мг/мл
1,00,5+0,5100,05+5
1,00,5+0,5250,02+2
1,00,5+0,5500,01+1
2,01,0+1,0100,010+10
2,01,0+1,0250,04+4
2,01,0+1,0500,02+2

Готовый вторичный р-р Цефоперазона Плюс вводят в/в капельно на протяжении 15–60 мин.
Для проведения в/в струйной инфузии в полученный первичный р-р Цефоперазона Плюс добавляют растворитель до объема 20 мл и вводят медленно на протяжении не менее 3 мин.
Р-р Рингера лактат является применимым р-ром для разведения для в/в инфузии, но не для первичного разведения.
В/м применение
Лидокаина гидрохлорид является приемлемым р-ром для разведения при в/м применении, но не для первичного разведения.
Для проведения в/м инъекции разведение лекарственного средства проводят в два этапа. Сначала содержимое флакона разводят в 4 мл стерильной воды для инъекций, а затем в этот р-р добавляют 1 мл 2% р-ра лидокаина гидрохлорида. Вводят медленно и глубоко в ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к антибиотикам пенициллинового и цефалоспоринового ряда; тяжелая почечная недостаточность; период беременности (кроме случаев крайней необходимости в I триместр) и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

обычно Цефоперазон Плюс хорошо переносят. Большинство побочных эффектов слабо или умеренно выражены и не требуют отмены препарата.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота и диарея. Возможно развитие псевдомембранозного колита.
Аллергические реакции: зуд, крапивница, сыпь макулопапулезного характера, синдром Стивенса — Джонсона. Возможно развитие анафилактического шока.
Со стороны системы крови: обратимая нейтропения, положительный прямой тест Кумбса. Возможно снижение уровня гемоглобина и гематокрита, эозинофилия, тромбоцитопения, гипопротромбинемия, лейкопения, лимфопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: АГ, васкулит.
Изменение лабораторных показателей: временное повышение функциональных печеночных проб — АлАТ, АсАТ, ЩФ и уровня билирубина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины крови, очень редко — повышение уровня креатинина и цилиндрурия.
Общие проявления: головная боль и головокружение, лихорадка, озноб, фасцикуляции, повышенная потливость, ощущение прилива крови.
Местные реакции: боль, уплотнение в месте введения, очень редко — флебит после в/в введения.
Прочие: развитие кандидоза, кольпит, гематурия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

по возможности до начала лечения нужно определить чувствительность возбудителя инфекции к препарату. При лечении тяжелых инфекций препарат следует назначать немедленно.
Гиперчувствительность. Особенно осторожно назначают препарат больным с гиперчувствительностью к пенициллинам. Есть сообщения о развитии тяжелых, а иногда и фатальных анафилактических реакций у пациентов, получающих терапию β-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками. Возникновение таких реакций более возможно у лиц с известной гиперчувствительностью ко многим аллергенам в анамнезе. При развитии аллергических реакций следует немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. При развитии тяжелых анафилактических реакций необходимо немедленное применение неотложных мер, в частности введение адреналина. По показаниям — применение оксигенотерапии, в/в введение ГКС, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.
Нарушение баланса микрофлоры кишечника. При продолжительном применении может нарушаться микрофлора толстого кишечника и вызывать рост резистентных микроорганизмов (грибы рода Candida).
Нарушение свертывающей системы крови. Может развиваться дефицит витамина К. Группу риска составляют пациенты с ограниченным питанием, нарушением всасывания (например при муковисцидозе), а также находящиеся длительное время на парентеральном питании. У таких пациентов нужно контролировать протромбиновое время. Соответствующий контроль следует обеспечить пациентам, получающим терапию антикоагулянтами. В этом случае следует дополнительно назначать витамин К.
Нарушение функции почек. Особенно осторожно необходимо назначать препарат больным с почечной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции почек разной степени тяжести при применении препарата Цефоперазон Плюс общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек происходит значительное удлинение периода полувыведения сульбактама. Гемодиализ существенно влияет на период полувыведения, общий клиренс и объем распределения сульбактама.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени в виде тяжелой обтурационной желтухи и других тяжелых заболеваний печени или с нарушением функции почек может понадобиться коррекция дозы препарата. При нарушении функции печени и сопутствующих нарушениях функции почек необходимо контролировать концентрацию цефоперазона в плазме крови и при необходимости проводить соответствующую коррекцию дозы. В случае невозможности регулярного контроля концентрации препарата в плазме крови общая доза цефоперазона не должна превышать 2 г в сутки.
Во время лечения препаратом возможно появление псевдоположительных результатов при определении концентрации глюкозы в моче неферментными методами и при определении реакции Кумбса.
При лечении Цефоперзоном Плюс необходимо воздерживаться от употребления алкогольных напитков.
Период беременности и кормления грудью. Экспериментальные данные эмбриотоксического и тератогенного действия Цефоперазона Плюс не получены. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. Допускается применение препарата в I триместр беременности лишь в случае крайней необходимости. Цефоперазон Плюс экскретируется в грудное молоко, поэтому в период лечения кормление грудью следует прекратить.
Дети. Применяют у детей с первых дней жизни, рассчитывая дозу препарата в зависимости от массы тела и учитывая тяжесть состояния пациента и его возраст.
С осторожностью назначают новорожденным и недоношенным детям.
При применении у грудных детей, особенно новорожденных и недоношенных, может возникать периодическое и обратимое нарушение функции почек, печени и системы кроветворения.
Влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами маловероятно.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

одновременное применение Цефоперазона Плюс с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов, и антикоагулянтами (НПВП, салицилаты, сульфинпиразон, гепарин) или тромболитиками повышает риск развития кровотечения.
При применении пробенецида снижается канальцевая секреция Цефоперазона Плюс в почках. Во время лечения данным препаратом нежелательно назначать аллопуринол и ампициллин в связи со значительным повышением частоты возникновения кожной сыпи.
При необходимости комбинированной терапии Цефоперазоном Плюс и аминогликозидом ее проводят путем дробного в/в введения обоих препаратов с использованием двух отдельных в/в катетеров или при условии адекватного промывания их соответствующими растворителями между введениями последовательных доз разных препаратов.
Употребление алкоголя во время применения Цефоперазона Плюс может привести к развитию дисульфирамоподобной реакции.
Несовместимость. Р-ры Цефоперазона Плюс и аминогликозидов нельзя смешивать непосредственно, поскольку между ними существует физическая несовместимость.
Первичное разведение Цефоперазона Плюс р-ром Рингера лактат и 2% раствором лидокаина не рекомендуется в связи с несовместимостью.
Совместимость. Цефоперазон Плюс совместим с водой для инъекций, 5% р-ром декстрозы в 0,225% р-ре натрия хлорида и 5% р-ром декстрозы в изотоническом р-ре натрия хлорида в концентрациях от 10 мг цефоперазона и 10 мг сульбактама на 1 мл и до 125 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

возможно развитие обратимой энцефалопатии, судорог.
Лечение. Специфического антидота нет. Проводят симптоматическую терапию. Эффективным является проведение гемодиализа или перитонеального диализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Готовый р-р сохраняют не более 24 ч при температуре 2–8 °С.