Як швидко починає діяти бактеріофаг

0 Comments

Бактеріофаги – види і призначення

Єдиною ефективною альтернативою застосуванню антибіотиків від хвороботворних бактерій на сьогоднішній день є фаги або бактеріофаги. Вони являють собою специфічні віруси, які вибірково вражають різні типи мікробів. Медицині відомо кілька груп, на які підрозділюються бактеріофаги – види і призначення даних мікроорганізмів служать підставою для загальноприйнятої класифікації.

Які бактеріофаги?

Існує 19 сімейств розглянутих вірусів. Вони розрізняються за типом нуклеїнової кислоти (РНК або ДНК), будови геному і формою.

У медичній практиці бактеріофаги класифікують відповідно до швидкості ураження патогенних бактерій:

  1. Вірулентні. Вірус, потрапляючи в клітини мікробів, починає швидко і активно розмножуватися, майже миттєво призводить до загибелі бактерій (літичний ефект).
  2. Помірні. Бактеріофаги повільно і лише частково руйнують будову хвороботворних мікроорганізмів, але викликають у них незворотні зміни, які передаються наступним поколінням мікробів (лизогенний ефект).

Сьогодні описані види вірусів застосовуються як альтернатива антибіотикам для лікування різноманітних бактеріальних інфекцій. Серед їхніх переваг варто відзначити такі переваги:

  1. Зручна форма випуску. Бактеріофаги виробляються в таблетках і у вигляді розчину для перорального прийому.
  2. Менша кількість побічних дій. На відміну від антибіотиків, бактеріофаги рідше викликають алергічні прояви, не виробляють вторинних негативних ефектів на організм.
  3. Відсутність резистентності мікробів. Бактеріям складніше адаптуватися до вірусів, а до комплексного впливу майже неможливо.

При цьому є і деякі недоліки:

  • більш тривалий курс терапії (до 20 днів);
  • труднощі з підбором правильної групи препаратів;
  • перенесення геному бактерій від одного мікроба до іншого.

Види бактеріофагів та їх використання

Враховуючи специфічність описуваних вірусів, в медицині воліють застосовувати полівалентні і комплексні бактеріофаги, що містять кілька різновидів даних мікроорганізмів.

Ось, які бувають бактеріофаги – список і опис:

  1. Брюшнотифозний. Згубно діє на збудників черевного тифу, сальмонелл.
  2. Дизфаг, дизентерійний полівалентний. Використовується при бактеріальній дизентерії, викликає загибель шигел Зонне і Флекснера.
  3. Клебсифаг, клебсієлл пневмонії. Допомагає в лікуванні хвороб урогенітальної, травної, дихальної системи, генералізованих септичних патологій, хірургічних інфекцій, спровокованих клебсієллами пневмонії.
  4. Клебсієллезний полівалентний. Є комплексним засобом, що знищує клебсієли не тільки пневмонії, але і риносклероми, озена.
  5. Коліфаг, колі. Ефективний в терапії будь-яких інфекцій внутрішніх органів і шкіри, викликаних ентеропатогенною кишковою паличкою E. Coli.
  6. Коліпротеофаг, коліпартейний. Згубно діє на ентеропатогенні бактерії протею та ешеріхій. Призначений для лікування кольпітів, циститів, колітів, пієлонефритів та інших хвороб, спровокованих кишковими паличками і протеєм.
  7. Протеофаг, протейний. Викликає загибель специфічних протейних мікробів мірабіліс і вульгарис, які є збудниками гнійних запальних патологій кишечника.
  8. Синегнойний. Лизує бактерії псевдомонас аеругінозу. Рекомендується від дисбактеріозу, а також для терапії запалень у різних системах організму, спровокованих синьогійною паличкою.
  9. Стафілофаг, стафілококовий. Швидко нейтралізує стафілококи, які виділяються в результаті будь-яких гнійних інфекцій.
  10. Стрептофаг, стрептококовий. Аналогічний за способом дії попередньому бактеріофагу, але активний щодо стрептококів.
  11. Інтесті. Є комплексним препаратом, що лизує сальмонели, шигели, кишкову паличку, стафілококи, ентерококи, псевдомонас аеругінозу і протей.
  12. Піополіфаг, комбінований піобактеріофаг. Засіб схожий на попередній вигляд, але ефективний також від стрептококів.
  13. Секстафаг, піобактеріофаг полівалентний. Додатково вбиває ешеріхії колі.
  14. Комплексний піобактеріофаг. Суміш фаголізатів ентерококів, стрептококів, стафілококів, протія вульгарис і мірабіліс, клебсієлл окситока і пневмонії, ешеріхій колі, псевдомонас аеругінозу.

Бактеріофаг – інструкція, застосування, аналоги препарату

Препарат представляє собою стерильний фільтрат фаголізату патогенних штамів S. aureus. Має властивість безпосередньо вибірково діяти на штами S. Aureus різного походження та викликати їх лізис.

Застосування Бактеріофагу

Застосовують дорослим та дітям для комплексного лікування і профілактики інфекційних захворювань, викликаних штамами S. Aureus різного походження.

Для лікування як додаткова терапія:

  • захворювання вуха, горла, носа, дихальних шляхів та легенів (запалення пазух носа, середнього вуха, ангіна, фарингіт, ларингіт, трахеїт, бронхіт, пневмонія, плеврит);
  • хірургічні інфекції (нагноєння ран, опіки, абсцеси, флегмона, фурункули, карбункули, гідроаденіт, панариції, парапроктит, мастит, бурсит, остеомієліт);
  • урогенітальні інфекції (уретрит, цистит, пієлонефрит, ендометрит, сальпінгоофорит, кольпіт);
  • інфекції ЖКТ (гастроентероколіт), холецистит; дисбактеріоз кишківника.
  • післяопераційних інфекційних ускладнень (обробка післяопераційних ран);
  • внутрішньолікарняних інфекцій (за епідемічними показаннями).

Бактеріофаг стафілококовий рідкий – склад і форма випуску препарату

Рідина оральна, оромукозна, нашкірна, ректальна, вагінальна.

Склад. Діюча речовина:1 флакон (20 мл) або 1 пляшка (100 мл) містить стерильний розчин бактеріофагу, що лізує мікроорганізми виду Staphylococcus aureus, з активністю не менше 10 5 .

Допоміжна речовина: хінозол 0,0001 г/мл.

Бактеріофаг: як приймати препарат

Препарат застосовують за призначенням лікаря. Тривалість лікування, дози та схему застосування визначає лікар. Перед застосуванням препарату доцільне проведення попереднього лабораторного дослідження із зазначенням збудника захворювання і даних про його чутливість до бактеріофагу стафілококового.

Враховуючи локалізацію вогнища інфекції, препарат може застосовуватися:

  • місцево – у вигляді зрошення, промивання, полоскання, вливання, закапування, примочок, аплікацій, тампонів, турунд;
  • шляхом перорального введення (peros);
  • шляхом введення в пряму кишку (perrectum) в клізмі.

При лікуванні гнійно-запальних захворювань з локалізованими ураженнями препарат доцільно застосовувати одночасно як зовнішньо, так і перорально 7-20 днів.

Дози препарату визначаються характером вогнища інфекції і складають:

  • до 200 мл (з урахуванням розмірів ураженої ділянки) – для зрошувань, примочок, тампонів;
  • 10-20 мл – для вливань у рану при остеомієліті (після відповідної хірургічної обробки);
  • при абсцесах препарат вводять у порожнину вогнища після видалення з нього гною за допомогою пункції; при цьому кількість препарату, що вводиться, має бути дещо менше об’єму вилученого гною;
  • 5-10 мл для зрошувань або тампонування порожнин піхви і матки при гнійно-запальних гінекологічних захворюваннях; тампонують один раз в день (тампони залишають на 2 години);
  • 10 мл – для зрошувань або тампонування при кольпітах; тампонують 2 рази в день (тампони залишають на 2 години);
  • 2-10 мл – для зрошувань, полоскань, промивань, закапувань, змочування турунд при гнійно-запальних захворюваннях вуха, горла, носа, процедуру проводять 1-3 рази на день (турунду залишають на 1 годину). Дітям до 11 років мигдалини доцільно обробляти за допомогою шприца (або груші) і закапувати препарат в ніс – для обробки задньої поверхні глотки; діти старшого віку можуть полоскати горло і закапувати невелику кількість (2-8 крапель) препарату в ніс.

Бактеріофаг – протипоказання, побічні ефекти

Протипоказання. Гіперчутливість до компонентів препарату.

Побічні ефекти. З боку імунної системи: можливі реакції гіперчутливості.

АналогиБактеріофагу

  • Інтестифаг
  • Піофаг
  • Диоксидин
  • Диоксизоль

Джерело: Державний реєстр лікарських засобів України. Інструкція публікується зі скороченнями винятково для ознайомлення. Перед застосуванням проконсультуйтеся з лікарем і уважно ознайомтеся з інструкцією. Самолікування може бути шкідливим для вашого здоров’я.

Вчені навчилися швидко змінювати специфічність бактеріофагів

Бактеріофаги (фаги) останнім часом притягують все більше уваги через здатність вбивати патогенні бактерії, проти яких безсилі антимікробні засоби – бактерії із множинною антибіотикорезистентністю. Механізми дії антибіотиків та бактеріофагів принципово відрізняються, та в багатьох випадках доцільно застосовувати їх разом.

Бактеріофаги діють дуже специфічно – один штам бактеріофагів здатний знищувати представників одного виду, кількох штамів або навіть одного штаму бактерій. З одного боку, така спрямована дія є перевагою фагів перед антибіотиками, які знищують в організмі як шкідливі, так і корисні бактерії. Але, з іншого боку, у випадках тяжких інфекцій, спричинених стійкими мікроорганізмами, пошук специфічного фага та швидке виготовлення фагопрепарату можуть бути проблематичним. Вчені з МІТ зробили важливий крок до вирішення цього питання. Вони навчилися швидко отримувати бактеріофаги, здатні вбивати різні штами кишкової палички Escherichia coli. Для цього вони викликають мутації у фаговому гені, що кодує білок, який зв’язується з бактерією-мішенню. В результаті фаг змінює специфічність та починає зв’язуватися з іншими штамами кишкової палички. Крім того, завдяки цим мутаціям, бактерії з меншою ймовірністю розвивають стійкість до фагів.

Американська агенція з контролю харчових продуктів та лікарських засобів (FDA) схвалила низку препаратів бактеріофагів для використання у харчовій промисловості (для обробки продуктів). Але в медичній практиці США та Європи фагопрепарати використовують обмежено, зокрема через те, що не до кінця розроблена процедура схвалення подібних біопрепаратів, які треба спеціально швидко створюватися для конкретного хворого.

Допомогти у вирішенні цієї проблеми може методика, розроблена вченими з МІТ під керівництвом Kevin Yehl та Sebastien Lemire. Вони створили універсальну вірусну «заготовку» («scaffold»), яку можна легко «налаштувати» для розпізнавання та атаки проти того чи іншого штаму бактерії-мішені або для подолання механізмів фагорезистентності, що виникають у бактерій.

В 2015 р. дослідники використали фаг із родини Т7 з природною здатністю вбивати E.coli та показали, що можуть запрограмувати його нищити різні штами кишкової палички шляхом певних перестановок в генах, що кодують нитки хвостового відростку – білки, відповідальні за розпізнавання та взаємодію з поверхнею бактеріальних клітин. Тепер вчені пропонують* стратегію, яка дозволяє швидко створювати та тестувати значно більшу кількість варіантів модифікованих бактеріофагів.

Раніше було встановлена вторинна структура білкових ниток на хвостовому відростку фага. Виявилося, що вони представляють собою фрагменти бета-складок, поєднаних петлями. Вчені припустили, що амінокислотні залишки, розташовані в петлях, (а петлі, як відомо, часто «стирчать» на поверхні білкової молекули) важливі для розпізнавання бактерій-мішеней, але мінімально впливають на просторову структуру нитки бактеріофага. Ось ці залишки, що розташовані в петлях, і були піддані систематичним мутаціям.

Дослідники створили фаги з приблизно 10 млн різноманітних ниток та випробували їх на кишковій паличці, що була стійка до природного бактеріофага. Деякі модифіковані фаги успішно знищували штами E. coli, стійки до природних бактеріофагів.

Розуміння молекулярних механізмів взаємодії бактеріофагів та бактерій із використанням сучасних біоінженерних підходів допомогло створити величезну бібліотеку різних варіантів бактеріофагів, кожен з яких потенційно може розпізнавати різні рецептори на поверхні E. coli. Також важливо, що на відміну від фаготерапії єдиним штамом бактеріофага, одночасне застосування багатьох фагів із бібліотеки різко знижує ймовірність розвитку у бактерій резистентності до лікування.

Автори роботи, яка в жовтні 2019 р. вийде в журналі Cell*, планують створити фагові «заготовки» і для інших патогенних бактерій.