Як часто треба приймати алопуринол

0 Comments

Зміст:

Алопуринол: інструкція із застосування, властивості, показання

З цієї статті ви дізнаєтеся: наскільки ефективно призначення Алопуринолу при подагрі, як він діє. Лікувальний ефект, дозування, як приймати, застосування при загостренні подагри. Протипоказання і можливі побічні ефекти, що може трапитися при передозуванні.

Автор статті: Стоянова Вікторія, лікар 2 категорії, завідуюча лабораторією в лікувально-діагностичному центрі (2015-2016 рр.).

Дата публікації статті: 25.05.2019

Дата поновлення статті: 19.01.2020

Алопуринол (Allopurinol) – лікарський засіб, призначений для лікування подагри.

Подагра виникає на тлі порушень пуринового обміну, в результаті якого в організмі збільшується концентрація сечової кислоти (продукт розпаду пуринів). Сечова кислота кристалізується і відкладається в тканини, провокуючи розвиток різних патологічних процесів, самий неприємний з яких – подагричний артрит.

Який вплив надає Аллопуринол? Він бере участь в хімічних процесах перетворення пуринів в сечову кислоту:

  • знижує в організмі її концентрацію;
  • запобігає відкладенню уратів (кристалів сечової кислоти) в тканини;
  • розчиняє вже наявні освіти;
  • сприяє активному виведенню уратів з організму (з сечею).

Кристали сечової кислоти
Медикаментозна терапія подагри здійснюється комплексно. Частина лікарських засобів (нестероїдні і гормональні протизапальні) призначені для швидкого усунення виражених симптомів (нападів болю, запалення).

Інші (Алопуринол) – для тривалого лікування, нормалізації рівня продуктів метаболізму (уратів) і профілактики ситуацій, коли хвороба загострюється.

Алопуринол – один з основних препаратів для лікування подагри, золотий стандарт терапії (його призначають в 90% випадків).

Його приймають постійно, протягом усього життя, спочатку в терапевтичних (максимальна кількість, яка рятує від симптомів), а потім в підтримуючих дозах (для збереження ефекту).

Алопуринол – дуже ефективний засіб:

  • вже на 2 або 3 день в крові значно знижується рівень шкідливих речовин;
  • до 10 дня хворі відзначають поліпшення стану – зменшується больовий синдром;
  • через 5-6 місяців досягається стійкий терапевтичний ефект – збільшується період між загостреннями.

Препарат призначає лікар-ревматолог.

Опис і склад

Таблетки по 100 мг плоскі, круглі, білі або з сіруватим відтінком, допускається несильний запах. Вони мають фаску і ризику, на одній стороні напис Е351.

В якості діючої речовини в своєму складі вони містять по 100 мг алопуринолу.

Крім нього в їх склад входять:

  • молочний цукор;
  • картопляний крохмаль;
  • Е572;
  • тальк;
  • повідон;
  • натрію карбоксиметилкрохмаль.

На таблетках по 300 мг є гравіювання «Е352», в іншому вони схоже з таблетками по 100 мг. Як активна речовина вони містять 300 мг алопуринолу.

В якості допоміжних компонентів до їх складу входять:

  • желатин;
  • Е572;
  • МКЦ;
  • аеросил;
  • натрію карбоксиметилкрохмаль.

фармакологічна група

Алопуринол є структурний аналог гіпоксантину.

При прийомі препарату всередину спостерігається інгібування ксантиноксидази. Це ензим, який відповідає за перетворення гіпоксантину в ксантин і далі в сечову кислоту.

Алопуринол знижує рівень сечової кислоти в крові і сечі, попереджає її відкладення в тканинах і сприяє їх розчиненню.

При оральному прийомі активна речовина швидко адсорбується з верхніх відділів травного тракту. Біодоступність медикаменту становить 67-90% .В організмі аллопуринол під впливом 2-х ензимів ксантиноксидази і альдегідоксидази піддається метаболізму в результаті, якого утворюється оксипуринол. Цей метаболіт пригнічує ксантиноксидазу, хоча і не так сильно як сам аллопуринол, але зате оксипуринол повільніше виводиться з організму.

Максимальна концентрація в крові алопуринолу досягається через 1,5 години після прийому препарату, потім вона починає падати і через 6 годин можна виявити тільки його сліди. Максимальна концентрація оксипуринолу досягається через 3-5 годин після прийому таблетки, і його рівень в плазмі крові зменшується значно повільніше. Саме тому після разового прийому таблетки ефект від неї спостерігається протягом доби.

Немає достовірних даних, як саме розподіляється препарат в тканинах, припускають, що найбільше його накопичується в печінці і слизовій кишечника, саме в цих місцях реєструється високий рівень ксантиноксидази.

Близько 20% від прийнятої дози медикаменту виводиться з організму через кишечник і приблизно 10% від денної дозуванні виділяється з сечею в незмінному вигляді. Інша частина виводиться через нирки у вигляді метаболітів.

Період напіввиведення алопуринолу варіює від 1 до 2 годин, період напіввиведення оксипуринолу досягає 13-30 годин.

Якщо у пацієнта порушена функція нирок, то цей час може істотно збільшуватися й підвищуватися рівень ліки в плазмі крові.

методи лікування

Медикаментозне лікування подагри

Розглянутий препарат виступає найбільш ефективним засобом при лікуванні подагри. Він пригнічує утворення ферменту ксантиноксидази, який сприяє утворенню і накопиченню ксантина – вихідний матеріал для утворення сечової кислоти при його розкладанні. Виправлення збоїв в складному біохімічному механізмі утворення сечової кислоти, за допомогою алопуринолу, вимагає певного часу. Крім цього кінцеві продукти розпаду алопуринолу виводяться з організму людини через 18-30 годин після прийому. Тобто, якщо не дотримуватися точне дозування і розклад прийому ліків, може статися небажане накопичення їх в організмі.

Лікування подагри алопуринолом одночасно сприяє пригніченню вироблення ферменту ксантіноскідази, зниження концентрації уратів в сечі і прискорення виділення ксантина через нирки. Існує ряд протипоказань, які необхідно враховувати при призначенні курсу лікування, щоб не знизити лікуючий ефект призначеної терапії. В першу чергу це стосується ниркової недостатності, вагітності або підвищеної чутливості до алопуринолу. У рідкісних випадках може з’явитися алергічна реакція, диспепсія і блювота, а так само порушення сну, прояв амнезії. Прийом алопуринолу небажаний так само особам, пов’язаним з серйозною роботою або водінням транспорту, коли необхідні швидкі психомоторні реакції.

Найважчим моментом в перебіг хвороби є напад подагри, коли біль посилюється на порядки. Він може статися і при першому прийомі алопуринолу. В такому випадку слід знизити дозування, але не припиняти прийом препарату повністю, купірувати больовий синдром застосуванням знеболюючих засобів.

Показання до застосування

для дорослих

Препарат прописують для придушення формування сечової кислоти і її солей, яке може спостерігатися при таких захворюваннях:

  • первинна подагра;
  • уролітіаз (утворення каменів з сечової кислоти, поява кальцієво-оксалатних каменів, яке спостерігається при гіперурикозурії, якщо дієта та збільшення споживання рідини не допомагає);
  • блокада ниркових канальців;
  • онкологія і МІЄЛОПРОЛІФЕРАТИВНІ синдром при якому спостерігається посилене ділення клітин, коли гіперурикемія може з’явитися несподівано або після лікування цитостатиками;
  • виявлення ферментативні порушення, при яких спостерігається надмірне продукування солей сечової кислоти (наприклад, при синдромі Леша-Найхана).

для дітей

Препарат не можна прописувати дітям віком до 3-х років, так як вони не можуть проковтнути таблетку.

Дітям у віці до 15 років медикамент можна прописувати тільки при цитостатичної лікуванні лейкозів та інших онкологічних захворювань, і з метою симптоматичної терапії ферментних порушень.

Дітям старше 15 років пацієнт прописують при тих же патологіях, що і дорослим.

для вагітних і в період лактації

В даний час немає достатньо даних щодо безпеки застосування препарату у жінок, що носять дитину, тому прописувати медикамент їм слід лише за суворими показаннями і тільки, коли користь для неї вище потенційну небезпеку для плода.

Алопуринол виділяється з грудним молоком, тому на час терапії слід перевести грудничка на суміш.

рекомендації

Протягом перших двох тижнів терапії цим препаратом людям з подагрою необхідно дотримуватися обережності. Це пов’язано з ймовірністю загострення патології. Медики часто призначають в цей період додатково прийом анальгетиків або колхіцину.

До закінчення курсу лікування рекомендується контролювати в організмі концентрацію сечової кислоти. Для цього проводять дослідження сечі. При правильному застосуванні ліків на другий день терапії аналізи покажуть зміни в позитивну сторону. Також тести потрібні для того, щоб не спровокувати передозування ліками і своєчасно відкоригувати схему терапії.

Протипоказання

Терапію не можна проводити, якщо у людини спостерігається:

  • непереносимість складу медикаменту;
  • загострення подагри;
  • гіперурикемія, яка протікає приховано;
  • первинний гемохроматоз;
  • хронічна ниркова недостатність, при якій спостерігається підвищений вміст рівня кінцевих азотних продуктів в крові;
  • печінкова недостатність;
  • пацієнтам, що страждають непереносимістю дисахаридов, так як до складу ліків входить молочний цукор.

З обережністю лікування варто проводити, якщо у пацієнта виявлені наступні порушення:

  • захворювання печінки, при яких вона не може справлятися зі своєю функцією;
  • підвищений тиск;
  • зниження функції щитовидки;
  • цукровий діабет;
  • літній і дитячий вік;
  • терапія інгібіторами АПФ і сечогінними засобами;
  • гемохроматоз у близьких родичів.

Застосування та дози

для дорослих

Таблетки треба приймати всередину. Пити ліки потрібно 1 раз в день після їди, запиваючи великою кількістю води. Коли денна доза більше 300 мг або у пацієнта розвиваються небажані реакції з боку травної системи, то прийняти медикамент слід за кілька прийомів.

Щоб знизити ймовірність побічної дії алопуринолу терапію слід починати з добової дози 100 мг прийняти її треба за 1 раз. Коли цього дозування недостатньо для поліпшення стану пацієнта дозування слід збільшувати поступово поки не буде досягнутий терапевтичний ефект від медикаменту.

При збільшенні дозування препарату через кожні 7-21 день потрібно визначати рівень сечової кислоти в крові.

Дозування медикаменту підбирають в залежності від тяжкості патології:

  • при легкому перебігу хвороби добова доза може варіювати від 100 до 200 мг;
  • при середній тяжкості захворювання денна доза може варіювати від 300 до 600 мг;
  • при важкій формі хвороби добова доза становить 700-900 мг.

Також дозування можна розраховувати виходячи з ваги хворого, в цьому випадку вона може становити 2-10 мг на кг ваги.

Пацієнтам похилого вік препарат прописують в мінімально ефективної дозуванні.

При тяжкій формі ниркової недостатності препарат призначають в добовому дозуванні менше 100 мг, коли дозування становить 100 мг, то приймати медикамент слід як мінімум через день.

Коли можна контролювати рівень оксипуринолу в організмі, то дозування медикаменту слід підбирати таким чином, щоб змісту оксипуринолу було менше 100 мкмоль / л.

Лікарський засіб з організму видаляється при проведенні гемодіалізу. Коли його сеанси за тиждень проводяться 2-3 рази, то варто приймати медикамент відразу після процедури в дозуванні 300-400 мг (між сеансами гемодіалізу ліки не п’ється).

При призначенні алопуринолу з діуретиками тіазидного ряду потрібно постійно контролювати функцію нирок. Дозування алопуринолу має бути найменшою, яка надає терапевтичну дію.

При захворюваннях печінки дозування медикаменту повинна бути зменшена. На початку лікування слід постійно контролювати стан печінки.

Якщо в організмі пацієнта спостерігається посилення метаболізму солей сечової кислоти, наприклад, при онкології або синдромі Леша-Найхана, то перед призначенням цитостатиків слід скоригувати зміст сечової кислоти в крові і в сечі за допомогою алопуринолу.

Також важливо щоб була адекватна гідратація, яка допомагає підтримувати оптимальний діурез і залуження сечі, в результаті чого збільшується розчинність самої сечової кислоти і її солей. Дозування медикаменту повинна бути ближче до мінімальної межі рекомендованого діапазону доз.

для дітей

Пацієнтам у віці від 3-х до 10 років медикамент рекомендується прописувати в добовому дозуванні від 5 до 10 мг на кг ваги.

Дітям у віці 10-15 років препарат виписують в денний дозуванні 10-20 мг на кг ваги. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 400 мг.

Пацієнтам старше 15 років медикамент прописують в тих же дозах, що і дорослим.

для вагітних і в період лактації

Вагітним пацієнткам прописують в звичайному режимі. В період лактації після перекладу немовляти на штучне вигодовування препарат виписують в звичайному режимі.

Алопуринол інструкція із застосування

Аналоги будуть розглянуті нижче, а поки поговоримо про те, як приймати «Аллопуринол». Застосування препарату допускається тільки під контролем фахівця, так як потрібен ретельний індивідуальний підбір дозування. В період лікування необхідний моніторинг рівня сечової кислоти в сироватці. Кількість діючої речовини залежить від ступеня захворювання. При легкому перебігу, як правило, призначають 100-200 мг на добу, а при середньому дозу збільшують удвічі. Важкі патології зазвичай вимагають 700-900 мг на добу. Для дітей дозування підбирається виходячи з маси тіла. Дія препарату відзначається через 24-48 годин після введення. Ціна – 120 гривень за 30 таблеток.

Побічні дії

Частота появи небажаних ефектів може варіювати в залежності від дозування медикаменту і від того чи прописаний він в якості монопрепарата або в комплексі з іншими засобами. Зазвичай побічні ефекти несильно виражені. Найчастіше вони спостерігаються при захворюваннях печінки і нирок.

Прийом медикаменту може спровокувати:

  • фурункульоз;
  • зниження кількості всіх формених елементів крові;
  • реакції гіперчутливості, в тому числі і шкірні реакції з температурою, відшаруванням епідермісу, суглобової болем, збільшенням лімфатичних вузлів, підвищенням рівня еозинофілів, анафілаксія, супутній васкуліт, запалення печінки, судоми, захворювання нирок, відкладення каменів, гострий холангіт, сидром лікарської гіперчутливості, псевдолімфома , одночасне збільшення печінки і селезінки, синдром зникаючих жовчних проток, ангіоіммунобластная лімфаденопатія (вона зникає після завершення терапії);
  • летальний результат;
  • цукровий діабет, підвищення рівня ліпідів у крові;
  • депресія;
  • кома, параліч, порушення смаку, головний біль, сонливість, атаксія, розлад чутливості, нейропатія;
  • катаракта, розлад зору, зміни в центральній сітківці ока;
  • запаморочення;
  • уражень серцебиття, стенокардія;
  • підвищення артеріального тиску;
  • нудота, блювота (в тому числі і з кров’ю), рідкий стілець, біль у животі, стоматит, жирний кал, зміни частоти дефекації;
  • підвищення рівня печінкових ензимів;
  • висип, випадання і знебарвлення волосся;
  • набряк Квінке;
  • м’язовий біль;
  • кров у сечі, ниркова недостатність, мочекровіе, сечокам’яна хвороба;
  • чоловіче безпліддя, імпотенція, збільшення молочних залоз у чоловіків;
  • слабкість.

Відгуки пацієнтів

Багато років намагаєтеся вилікувати суглоби?

Глава Інституту лікування суглобів: «Ви будете вражені, наскільки просто можна вилікувати суглоби приймаючи щодня засіб за 147 гривень

«Живу з подагрою вже протягом 4 років. Сталося так, що перші два роки лікування ніякого я не приймав, так як діагноз ще не був встановлений. Протягом останніх двох років приймаю всі необхідні лікарські засоби. За роки хвороби, звичайно, шукав в інтернеті будь-яку інформацію про лікування хвороби. Багато що відчував на своїй шкурі з різними успіхами. Однак незмінним залишається обов’язкове застосування при такому діагнозі алопуринолу. Тільки це засіб сприяє більш активному виведенню сечової кислоти з організму людини. Також хворим з подагричний артрит рекомендую під рукою завжди мати колхицин ».

«За роки хвороби мені сотні разів то призначали, то скасовували аллопуринол. Дієту я дотримуюся, однак без аллопурінолажіть нормально не виходить. Тільки прийом цього засобу допомагає мені якось контролювати хворобу. Правда, крім позитивної дії, алопуринол має і деякі недоліки. Поки його приймаю, часто буває нудота, важкість у животі, гіркота в роті, розлад кишечника.

Намагався знизити дозування, але незабаром загострилася подагра. Замкнуте коло якийсь виходить. Алопуринол – ефективний засіб при подагричний артрит, однак інші органи від нього істотно страждають ».

Валентин

«Аллопуринол ефективно бореться з надлишком сечової кислоти в організмі, однак список побічних дій його дуже великий. Препарат може викликати сонливість, алергічні реакції, порушення потенції, сонливість і розлади травлення. Для зменшення прояву побічних ефектів рекомендується випивати при лікуванні алопуринолом не менше 2 л води за добу. Категорично забороняється разом з даним препаратом приймати алкоголь ».

«Брав протягом 2 років аллопуринол виробництва Угорщини. Все було чудово, болі в суглобах не турбували, побочек не було. Потім якось препарат цього виробника пропав з прилавків місцевих аптек. Довелося взяти вітчизняний. Через тиждень лікування новим препаратом, сталося загострення подагри. До того ж весь цей тиждень були проблеми з органами травлення ».

Станіслав

«Даний засіб робить позитивний вплив на організм хворого лише за умови дотримання правил його застосування. Важливо розуміти, що лікування цим препаратом повинно проводитися курсом з ретельно підібраною дозуванням.

Під час загострення подагричного артриту не варто застосовувати ліки, так як це може тільки погіршити ситуацію. Не варто також самостійно ставити собі діагноз і призначати алопуринол. Краще звернутися до лікаря, який після здачі всіх необхідних аналізів, поставить правильний діагноз і призначить адекватне лікування ».

«Папа вже багато років страждає на подагричний артрит. Варто сказати, що болі при її загостренні нестерпні. Однак лікар призначив йому регулярно приймати аллопуринол. Справедливості заради, варто відзначити, що загострення при його застосуванні трапляються рідко, а болю в разі їх виникнення мають набагато меншу інтенсивність, ніж раніше. Алопуринол не може назавжди вилікувати хворобу, проте при раціональному застосуванні це засіб допомагає значно полегшити життя хворим з подагричний артрит ».

Алена

«Применяю аллопуринол протягом 3 місяців. За цей час кількість сечової кислоти в крові залишилося приблизно тим же, а симптоми хвороби все ще турбують. Напевно, мені це препарат не підходить ».

«Перший раз почав приймати ліки в період загострення (в такі моменти починаєш пити все підряд). Однак лікар сказав мені, що алопуринол не призначається в гострому періоді захворювання, так як в цьому випадку він може лише нашкодити ».

В’ячеслав

«Мій батько протягом декількох років брав таблетки Аллопуринол. Однак за цей час, мені здається, у нього були всі з можливих побічних дій: скачки артеріального тиску, анемія, погіршення зору і загострення катаракти, підвищення рівня цукру в крові. Літнім людям, напевно, варто кілька утриматися від такого лікування або використовувати менші дозування ».

«Брата довгий час мучили болі в суглобах стоп, особливо по ночах. Лікар йому приписав аллопуринол. Через деякий час болю стали потихеньку стихати, він навіть спати нормально почав. Звичайно, нерозумно сподіватися на повне вилікування за допомогою цього лікарського засобу, однак поліпшення якості життя все-таки можливо ».

Роман

«Почала приймати аллопуринол самостійно як профілактичний засіб. Мені його порадили приймати по четвертинці таблетки 1 раз в три дні для боротьби з сольовими відкладеннями в організмі.

Після прийому препарат деякий час відчуваю запаморочення, до кінця дня все проходить. Напевно, так реагує на ліки мій організм. Незважаючи на це неприємний побічний ефект, позитивний вплив на організм аллопуринол також надає. Болі в області хребта і суглобів стали турбувати рідше, ночами більше не прокидаюся ».

«Протягом двох тижнів приймаю таблетки алопуринолу. Все б добре, але доставляє дискомфорт свербіж по всьому тілу і невеликий висип.

Мабуть у мене на нього алергія. Однак, незважаючи на це, вирішив все ж перевірити ефективність препарату на собі. Біль дещо зменшилася, хоча і не дуже. А ось, що робити з моєю алергією, не знаю ».

Аліна

Народ сторопів! Суглоби відновляться за 3 дні! Прикладіть …

Мало хто знає, але саме це лікує суглоби за 7 днів!

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

При одночасному призначенні алопуринолу з азатіоприном або 6-меркаптопурин, їх дозування потрібно скоротити до ¼ від звичайної дози, так як обидва ці речовини пригнічують активність ксантиноксидази, в результаті чого подовжується час їх дії.

При комбінації алопуринолу з відарабін, період напіввиведення останнього подовжується, що може стати причиною інтоксикації.

Медикаменти з урикозуричний активністю, наприклад пробенецид, а також високі дози саліцилатів можуть посилювати виведення основного метаболіту алопуринолу – оксипуринолу, в результаті чого терапевтичний ефект від лікування може знижуватися.

При одночасному призначенні алопуринолу з хлорпропамідом, пацієнтам з порушенням функції нирок підвищується ймовірність тривалого зниження в цукру в крові.

При паралельному прийомі з алопуринолом варфарину та інших антикоагулянтів, які є похідними кумарину, посилюються дії від них.

Алопуринол здатний пригнічувати метаболізм теофіліну, тому концентрацію останнього слід контролювати на початку лікування, а також при збільшенні дозування алопуринолу.

При одночасному призначенні алопуринолу та ампіциліну або амоксициліну підвищується частота появи реакцій з боку шкірних покривів.

Можливо підвищення рівня циклоспорину і посилення його токсичності на тлі прийому алопуринолу.

Небажано паралельно прописувати аллопуринол і діданозин, так як при такій комбінації спостерігається підвищення максимальної концентрації в крові останнього.

Коли уникнути цього не вдається, слід зменшити дозування диданозину і стежити за станом хворого.

При комбінації алопуринолу з інгібіторами АПФ підвищується ймовірність розвитку лейкопенії.

При паралельному призначенні алопуринолу з тіазидними діуретиками, підвищується ймовірність розвитку небажаних реакцій гіперчутливості від алопуринолу, особливо якщо у пацієнта спостерігаються проблеми з нирками.

виникнення подагри

Найчастіше подагра розвивається в результаті неправильного харчування, особливо при надлишку в їжі речовин, які є вихідними сполуками для утворення сечової кислоти. Наприклад, пуринів. Розкладаючись, з утворенням сечової кислоти, яка накопичується в крові, вони сприяють утворенню солей (уратів). Кристали цих солей, осідаючи на суглобах, пошкоджують їх. Причиною може бути і ускладнення після перенесених інфекційних захворювань у вигляді аутоімунної патології. Рідше виникнення подагри буває пов’язано зі спадковістю або з прийомом лікарських препаратів. Для лікування подагри необхідно використовувати медикаменти, в поєднанні з певною дієтою.

Такі відхилення від норми, як ожиріння, цукровий діабет, гіпертензія і псоріаз так само можуть послужити причиною розвитку подагри. З точки зору дієтології, слід уникати в раціоні надлишку таких продуктів, як червоне м’ясо, печінка, нирки, а так само кави і чорний чай, або ж повністю виключити їх. Під обмеження повинні потрапити і такі продукти харчування, як жирна риба, гриби, ікра, баклажани, шпинат і щавель. Явно негативний вплив на стан хворих, які приймають ліки від подагри, надає алкоголь, так як він затримує виведення сечової кислоти з організму. З огляду на ці рекомендації можна значно полегшити протікання захворювання і знизити болючі відчуття в деформуються суглобах. Але без медикаментозного лікування, все одно, не обійтися.

Існує велика кількість порад і лікарських приписів про те, як приймати аллопуринол при подагрі – одне з сильнодіючих засобів, що надають лікувальний ефект на саму причину захворювання.

На другий і третій стадії захворювання часто виявляються напади болю, які можна зняти знеболюючими і протизапальними засобами. Алопуринол володіє значно більш віддаленим за часом ефектом.

особливі вказівки

Пацієнт повинен бути поінформований про ознаки розвитку таких захворювань як сидром Лайєлла і Стівенса-Джонсона. Слід повідомляти лікаря про розвиток прогресуючої висипу, яка нерідко супроводжується появою пухирців і ураженням слизових. Зазвичай ці небажані реакції спостерігаються на перших тижнях терапії, при їх виникненні лікування слід негайно ж перервати.

У пацієнтів із захворюваннями нирок, носіями алелі HLA-B * 5801 (генетичного маркера) реакції гіперчутливості спостерігаються частіше, ніж у тих, у кого їх немає.

Якщо у пацієнта гіперурикемія протікає без клінічних проявів, то не слід приймати аллопуринол, поліпшення стану хворого може бути досягнуто за допомогою дієти, вживання достатньої кількості рідини і усунення причини підвищення сечової кислоти в крові.

Лікарський засіб не можна приймати до повного усунення симптомів гострого нападу подагри, так як це може стати причиною загострення патології.

Препарат може стати причиною гострого нападу подагри, щоб цього не сталося, мінімум місяць до призначення Алопуринолу слід приймати НПЗЗ або колхіцин.

Коли гострий напад подагри розвинувся під час лікування алопуринолом, прийом таблеток слід продовжувати, а для купірування нападу приймати НПЗЗ.

Якщо у пацієнта спостерігається посилений синтез сечової кислоти (наприклад, онкологія і супутні протипухлинну лікування, синдром Леша-Найхана) рівень ксантина в сечі іноді може бути значно підвищений, в результаті чого він може відкладатися сечовивідних шляхах. Щоб зменшити ймовірність його відкладення в тканинах потрібно вживати достатню кількість рідини для оптимального розведення сечі.

Під час прийому медикаменту слід проявляти обережність при керуванні транспортним засобом, так як через терапію можливо появи сонливості, запаморочення і порушення координації руху.

Як приймають?

Починати лікування необхідно з введення мінімальних ефективних доз. Це допоможе оцінити реакцію організму на діючу речовину і запобігти виникненню гострих подагричних нападів, якими може супроводжуватися початок терапевтичного курсу. Такий підхід дозволяє знизити інтенсивність побічних ефектів. Результативність лікування визначається шляхом проведення аналізу на кількість сечової кислоти. При відміні препарату цей показник досягає колишніх значень через 3-4 дня.

Алопуринол від подагри починають приймати тільки після зняття больового синдрому.

Якщо неприємні відчуття з’являються на тлі вже розпочатої терапії, дозу препарату знижують. Повністю скасовувати його не можна, так як будь-яке лікування на ранніх етапах сприяє незначному погіршенню стану. Тільки потім можна буде побачити перші результати терапії.

На початку Аллопуринол рекомендується застосовувати в поєднанні з НПЗП або колхицином. Через 3 дні кількість сечової кислоти в крові почне зменшуватися, на 7 день цей показник наблизиться до норми. Після усунення гіперурикемії дозу препарату знижують. Стійка ремісія настає через 4-6 місяців. Після цього пацієнт буде приймати підтримуючі кількості ліки. Терапевтичний курс повинен бути безперервним. Число загострень зменшується через рік. Разом з тим знижується і інтенсивність симптомів подагри, тофуси зникають. При тривалому застосуванні Алопуринолу можливо повне позбавлення від суглобових проявів подагри.

аналоги

Замінити Аллопуринол можна на наступне ліки:

  1. Алопуринол-Егіс – якісний угорський препарат на основі алопуринолу. Відрізняються ці медикаменти між собою складом формотворчих компонентів. В іншому вони схожі.
  2. Алопуринол Сандоз – імпортне лікарський засіб, що містить аллопуринол. Препарат має такі ж показання, протипоказання і небажані реакції, як і у вітчизняного Алопуринолу. Вони відрізняються між собою складом додаткових компонентів.
  3. Колхикум-Дісперт відноситься до противоподагрической кошти і є замінником Алопуринолу по клініко-фармакологічної групи. Воно випускається в таблетках, яке прописують при нападах подагри і періодичної хвороби. Його небажано пити вагітним і годуючим.
  4. Аденурік – противоподагрической препарат, містить фебуксостат. Його прописують дорослим пацієнтам, що страждають хронічною подагрою в стадії ремісії, підвищеним рівнем сечової кислоти в крові. Ліки не виписують пацієнткам в положенні, на весь період терапії слід перервати грудне вигодовування.

Лікування подагри алопуринолом

Алопуринол не призначають дітям, вагітним і годуючим жінкам. Не можна приймати препарат пацієнткам, які планують зачаття. Алопуринол володіє тератогенним дією, він може спровокувати вроджені пороки:

  • серця;
  • видільної системи;
  • головного мозку плода.

Чи не застосовують його при порушенні функцій печінки. Алопуринол може використовуватися при лікуванні дітей із злоякісними формами гіперурикемії.

Оксипуринол позитивно впливає на стан видільної системи. Він сприяє розчиненню уратів і швидкому їх виведенню з організму.

В період лікування необхідно дотримуватися принципів правильного харчування. Голодувати категорично заборонено, це сприяє прискореному розпаду пуринів з утворенням сечової кислоти.

З раціону необхідно виключити жирну, гостру і солону їжу. Харчуватися потрібно маленькими порціями.

Відмовитися необхідно від вживання алкоголю і куріння. Потрібно їсти якомога більше свіжих овочів і фруктів.

Корисні лужні мінеральні води. Допускається вживання морсів, зеленого чаю, розведених водою соків.

Цитрусові очищають організм від уратів.

Подагра – хвороба аристократів в минулому – в сучасному світі є наслідком порушеного метаболізму (обміну речовин) в організмі людини. Лікування подагри довічне, і з цим, як би не хотілося, доведеться змиритися.

Медикаментозна терапія подагричного артриту включає в себе застосування нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), глюкокортикостероїдів (ГК) і протиподагричних засобів.

Якщо НПЗП і ГК застосовуються для лікування гострих нападів, то для профілактики загострень потрібні препарати з хорошим урикозуричною дією.

Алопуринол при подагрі є найефективнішим засобом для поліпшення виділення нирками сечової кислоти.

Алопуринол (мілуріт) не володіє прямим болезаспокійливу дію, тому при загостренні подагри для зняття болю він марний. АЛЕ: регулярний прийом даного препарату сприяє усуненню больових відчуттів в майбутньому.

Показання для застосування

  1. Первинна і вторинна подагра.
  2. Нирковокам’яна хвороба з утворенням уратів.
  3. Первинна і вторинна гіперурикемія.
  4. Цитостатична і променева терапія новоутворень.
  5. Псоріаз.
  6. Масивна терапія кортикостероїдами.
  7. У комплексному лікуванні епілепсії у дітей.

Детальну інформацію про механізм дії препарату і свідченнях можна знайти в інструкції по застосуванню або з’ясувати у свого лікуючого лікаря.

Спосіб застосування

Таблетки приймаються всередину після прийому їжі. Добову дозу ліків розраховує лікар з урахуванням тяжкості захворювання і концентрації сечової кислоти в крові.

Алопуринол – інструкція, застосування, аналоги препарату

Алопуринол – це лікарський засіб, що застосовується при подагрі. Препарат, гнітючий утворення сечової кислоти.

Застосування Алопуринолу

Алопуринол призначається дорослим при:

  • гіперурикемії (з рівнями сечової кислоти в сироватці крові 500мкмоль/л (8,5 мг/100 мл) і вище, яка не контролюється дієтою);
  • захворюваннях, викликаних підвищенням рівня сечової кислоти в крові, особливо при подагрі, уратной нефропатії і уратной сечокам’яної хвороби;
  • вторинної гіперурикемії різної етіології, у т. ч. при псоріазі;
  • первинної і вторинної гіперурикемії при різних гемобластозах (гострому лейкозі, хронічному мієлолейкозі, лімфосаркомі);
  • цитотоксичної терапії неопластичних і міелопроліферативних захворювань.

Дітям при:

  • уратной нефропатії внаслідок лікування лейкемії;
  • вторинної гіперурикемії різного походження;
  • вродженої ферментативної недостатності, зокрема синдром Леша-Ниена (частковий або повний дефіцит гіпоксантин-гуанін-фосфорибозилтрансферазы) та вроджений дефіцит аденін-фосфорибозилтрансферазы.

Алопуринол: склад і форма випуску препарату

Алопуринол випускається у формі таблеток круглої форми, білого або майже білого кольору, з плоскою поверхнею, з фаскою і рискою. По 10 таблеток у блістері, по 5 блістерів у пачці.

Діюча речовина – алопуринол. 1 таблетка містить алопуринолу (у перерахуванні на 100 % суху речовину) – 100мг.

Допоміжні речовини – лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, гіпромелоза, магнію стеарат.

Алопуринол: як приймати препарат

Приймати після їжі, не розжовуючи, запиваючи великою кількістю води.

Дорослим і дітям старше 10 років добову дозу визначати індивідуально залежно від рівня сечової кислоти в сироватці крові. Зазвичай добова доза складає 100-300 мг/добу. Для зменшення ризику побічних реакцій лікування слід починати з прийому 100 мг алопуринолу 1 раз на добу.

При необхідності початкову дозу поступово підвищувати на 100 мг кожні 1-3 тижні до отримання максимального ефекту. Підтримуюча доза зазвичай складає 200-600 мг/добу. В окремих випадках дозу препарату можна підвищити до 600-800 мг/добу.

Якщо добова доза перевищує 300 мг, її слід розділити на 2-4 рівних прийоми.

При підвищенні дози необхідно проводити контроль рівня оксипуринола в сироватці крові, який не повинен перевищувати 15 мкг/мл (100 мкмоль).

Максимальна разова доза становить 300 мг, максимальна добова доза – 800 мг.

Дітям з 3 до 6 років призначати у добовій дозі 5 мг/кг маси тіла, від 6 до 10 років – по 10 мг/кг маси тіла. Кратність прийому становить 3 рази на добу, максимальна добова доза − 400 мг.

Ниркова недостатність. Лікування слід починати з добової дози 100 мг і підвищувати тільки у випадку недостатньої ефективності препарату.

Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, після кожного сеансу гемодіалізу (2-3 рази на тиждень) слід застосовувати 300-400 мг Алопуринолу.

Для профілактики гіперурикемії при цитотоксичної терапії неопластичних і міелопроліферативних захворювань Алопуринол призначати по 400 мг/добу. Препарат слід приймати за 2-3 дні до початку або одночасно з антибластомной терапією і продовжувати прийом протягом декількох днів після закінчення специфічного лікування.

Важливо забезпечити адекватну гідратацію для підтримки оптимального діурезу і ощелачувати сечу для збільшення розчинності уратів в сечі.

Тривалість лікування залежить від перебігу основного захворювання.

Пацієнти літнього віку. За відсутності конкретних даних слід застосовувати мінімальні ефективні дози.

При порушенні функції печінки дозу слід зменшити до мінімальної ефективної.

Діти. Препарат не застосовувати дітям до 3 років.

Алопуринол: протипоказання, побічні ефекти

Протипоказання

  • гіперчутливість до алопуринолу або до інших компонентів препарату;
  • тяжкі порушення функцій печінки або нирок (кліренс креатиніну менше 2 мл/хв);
  • гострий напад подагри.

Особливості застосування

Слід з особливою обережністю застосовувати алопуринол:

при порушенні функції нирок і печінки необхідно постійне спостереження лікаря, дози алопуринолу слід знижувати, враховуючи відповідні рекомендації;

при раніше встановлених порушеннях гемопоезу;

пацієнтам з артеріальною гіпертензією або серцевою недостатністю, які отримують інгібітори АПФ і/або діуретики, з-за можливого супутнього порушення функції нирок.

Препарат не рекомендується застосовувати при рівні сечової кислоти нижче 500 мкмоль/л (відповідає 8,5 мг/100 мл) при дотриманні рекомендацій щодо дієти і відсутності тяжкого ураження нирок. Не слід вживати продукти з високим вмістом пуринів (наприклад, субпродукти: нирки, мозок, печінка, серце і мова; м’ясні навари і алкоголь, особливо пиво).

При лікуванні алопуринолом необхідно підтримувати діурез на рівні не менше 2 л/добу, при цьому реакція сечі повинна бути нейтральною або слаболужною, оскільки це запобігає преципітацію уратів і утворення конкрементів. З цією метою алопуринол можна призначати в поєднанні з препаратами, ощелачивающими сечу.

Застосування у період вагітності або годування груддю. Протипоказаний.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. До з’ясування індивідуальної реакції на препарат необхідно утриматися від керування транспортними засобами та іншими механізмами через можливість виникнення запаморочення або сонливості, атаксії.

Побічні ефекти

Найбільш поширеними побічними реакціями алопуринолу є шкірні висипання. Частота побічних реакцій зростає при порушенні функції нирок та/або печінки.

Частота розвитку побічних реакцій може залежати від захворювання, від отриманої дози, а також від взаємодії з іншими лікарськими засобами.

На початку лікування алопуринолом можуть виникати реактивні напади подагри через мобілізації сечової кислоти з подагричних вузликів та інших депо.

  • Система крові і лімфатична система (особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок і/або печінки): тяжке ушкодження кісткового мозку (тромбоцитопенія, агранулоцитоз, апластична анемія); лейкопенія, лейкоцитоз, гранулоцитоз, еозинофілія, гемолітична анемія, порушення згортання крові. Повідомлялося про випадок гострої істинної еритроцитарної аплазії, пов’язаної з терапією алопуринолом.
  • Імунна система. Реакції гіперчутливості, у т. ч. шкірні реакції; лімфаденопатія, в т. ч. ангиоимунобластна Т-клітинна лімфома (зазвичай оборотна при відміні препарату); анафілаксія, в тому числі анафілактичний шок; артралгія.
  • Шкіра і підшкірна клітковина. Свербіж, висип, у т. ч. отрубевидна, пурпуроподібна, макулопапульозний; ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз; ангіоедема (може виникати з/без симптомів генералізованої реакції гіперчутливості), фіксована медикаментозна еритема, алопеція, знебарвлення/зміна кольору волосся; шкірні реакції, асоційовані з еозинофілією, кропив’янка.
  • Інфекції та інвазії. Фурункульоз.
  • Метаболічні порушення. Цукровий діабет, гіперліпідемія; на початку лікування можливі реактивні напади подагри.
  • Психічні порушення. Депресія.
  • Нервова система. Головний біль, атаксія, кома, нейропатії, судоми, периферичні неврити, парестезії, паралічі, сонливість, спотворення смакових відчуттів; запаморочення.
  • Органи зору. Катаракта (особливо у пацієнтів літнього віку при тривалому застосуванні високих доз), макулопатия, порушення зору.
  • Органи слуху і вестибулярний апарат. Вертиго.
  • Серцево-судинна система. Стенокардія, брадикардія, артеріальна гіпертензія; васкуліти.
  • Травний тракт. Нудота, блювота (можна уникнути, приймаючи алопуринол після їжі); зміна ритму дефекації, стоматит, стеаторея, гематемезис; діарея, абдомінальний біль.
  • Гепатобіліарна система. Безсимптомне підвищення показників печінкових функціональних тестів; гепатит (включаючи гепатонекроз і гранулематозний гепатит), гострий холангіт.
  • Дисфункція печінки (зазвичай оборотна при відміні препарату) може виникати без явних ознак генералізованих реакцій гіперчутливості.
  • Сечовидільна система. Інтерстиціальний нефрит, гематурія, уремія; нефролітіаз.
  • Розлади репродуктивної системи та молочних залоз. Гінекомастія, імпотенція, чоловіче безпліддя; нічна полюція.
  • Загальні порушення. Астенія, пропасниця, відчуття нездужання, набряки, міопатія/міалгія, ксантинові відкладення в тканинах, у тому числі в м’язах.
  • Лихоманка може виникати з/без симптомів генералізованих реакцій гіперчутливості.

Аналоги Алопуринолу

  • Зилорик
  • Милурит
  • Пуринол
  • Ремід
  • Санфіпурол

Джерело: Державний реєстр лікарських засобів України. Інструкція публікується зі скороченнями винятково для ознайомлення. Перед застосуванням проконсультуйтеся з лікарем і уважно ознайомтеся з інструкцією. Самолікування може бути шкідливим для вашого здоров’я.

Алопуринол-КВ (Allopurinol-KV) ATC-класифікація

фармакодинаміка . Алопуринол та його основний метаболіт оксипуринол порушують синтез сечової кислоти, виявляють уростатичні властивості, які базуються переважно на здатності пригнічувати фермент ксантиноксидазу, що каталізує окиснення гіпоксантину до ксантину і ксантину — до сечової кислоти, що призводить до зниження концентрації сечової кислоти і сприяє розчиненню уратів.
Фармакокінетика . Алопуринол швидко всмоктується у верхніх відділах травного тракту. Після перорального застосування алопуринол виявляється у плазмі крові через 30–60 хв. Біодоступність препарату становить 67–90%.
Пікові концентрації алопуринолу та його метаболіту оксипуринолу у плазмі крові досягаються відповідно через 1,5 та 3–5 год після прийому. Алопуринол майже не зв’язується з білками плазми крові. Об’єм його розподілу становить близько 1,3 л/кг.
Алопуринол швидко (Т1/2 з плазми крові становить 1–2 год) окиснюється через ксантиноксидазу та альдегідоксидазу до оксипуринолу, який також є потужним інгібітором ксантиноксидази, проте Т1/2 метаболіту може тривати від 13 до 30 год. З урахуванням тривалого Т1/2 оксипуринолу на початку терапії може мати місце його поступове накопичення до досягнення рівноважної концентрації у плазмі крові. У пацієнтів з нормальною функцією нирок середня концентрація оксипуринолу у плазмі крові зазвичай становить 5–10 мг/л після прийому одноразової дози 300 мг алопуринолу.
Алопуринол виводиться головним чином нирками, причому менше 10% препарату виводиться в незміненому стані. Приблизно 20% алопуринолу виводиться з калом. Оксипуринол виводиться із сечею у незміненому стані після тубулярної реабсорбції.
Порушення функції нирок призводить до подовження Т1/2 оксипуринолу, тому пацієнтам з нирковою недостатністю необхідно дотримуватися рекомендацій щодо дозування.

Показання Алопуринол-КВ

лікування захворювань, спричинених підвищенням рівня сечової кислоти в крові та утворенням уратних/оксалатних каменів (наприклад, подагра, гостра уратна нефропатія та уратна сечокам’яна хвороба), а також для лікування злоякісних новоутворень, що потенційно призводять до загострення усіх форм гіперурикемії, а саме при різних гемобластозах (гострому лейкозі, хронічному мієлолейкозі, лімфосаркомі), уратній нефропатії, яка виникла внаслідок лікування лейкемії.
Вроджена ферментативна недостатність, зокрема синдром Леша – Ніхана (частковий або повний дефіцит гіпоксантин-гуанін-фосфорибозилтрансферази) або дефіцит аденін-фосфорибозилтрансферази.
Лікування захворювань, спричинених недостатньою активністю аденін-фосфорибозилтрансфе-рази та утворенням 2,8-дигідроксиаденінових каменів у нирках.
Лікування захворювань, спричинених утворенням змішаних кальцій-оксалатних каменів у нирках при гіперурикозурії, що не контролюються дієтою.

Застосування Алопуринол-КВ

дорослі . Добова доза визначається індивідуально залежно від рівня сечової кислоти у сироватці крові. Для зменшення ризику виникнення побічних реакцій лікування слід розпочинати з прийому 100 мг алопуринолу 1 раз на добу і підвищувати дозування тільки у випадку, якщо рівень сечової кислоти в сироватці крові знижується недостатньо.
Рекомендуються наступні режими дозування:
при легких станах — від 100 мг до 200 мг на добу;
при помірно тяжких станах — від 300 мг до 600 мг на добу;
при тяжких станах: від 700 мг до 900 мг на добу.
При розрахунку дози препарату на масу тіла пацієнта застосовувати дози 2–10 мг/кг маси тіла на добу.
Діти . Дітям віком від 15 років добова доза алопуринолу становить 10–20 мг/кг маси тіла. Максимальна добова доза — 400 мг. Дітям рідко призначають алопуринол, за винятком злоякісних станів (особливо лейкозів) та деяких ферментних порушень, таких як синдром Леша–Ніхана.
Пацієнти літнього віку . Через відсутність спеціальних даних щодо застосування алопуринолу цій категорії пацієнтів рекомендується використовувати найнижчі терапевтично обґрунтовані дози. Слід враховувати можливість порушення функції нирок у пацієнтів літнього віку.
Пацієнти з нирковою недостатністю. Оскільки алопуринол та його метаболіти виводяться нирками, при порушенні їх функції можливе передозування, якщо доза не була підібрана належним чином.
При тяжкому порушенні функції нирок максимальна добова доза становить 100 мг. Можливе застосування одноразової дози по 100 мг з інтервалом більше доби (кожні 2–3 дні).
При необхідності підвищення дози слід контролювати сироватковий рівень оксипуринолу, який не має перевищувати 15,2 мкг/мл.
При гемодіалізі після кожного сеансу (2–3 рази на тиждень) застосовувати 300–400 мг алопуринолу.
Необхідно проводити моніторинг концентрації уратів у сироватці крові та рівень сечової кислоти в сечі у зазначені проміжки часу для коригування дози алопуринолу.
Пацієнти з порушенням функції печінки .
Пацієнтам з порушенням функції печінки слід призначати нижчі дози. На початку лікування рекомендується здійснювати періодичний контроль показників функціональних проб печінки.
Таблетки по 300 мг не слід призначати цим пацієнтам через високий вміст діючої речовини.
Таблетки слід приймати після їди, не розжовуючи, разом з великою кількістю рідини.
Тривалість лікування залежить від перебігу основного захворювання. З метою попередження утворення оксалатних і уратних каменів та при первинній гіперурикемії і подагрі у більшості випадків необхідне застосування довготривалої терапії. При вторинній гіперурикемії рекомендується проведення короткострокового лікування відповідно до тривалості підвищення рівня сечової кислоти.
Діти . Застосовувати дітям віком від 15 років.
Дітям рідко призначають алопуринол, за винятком злоякісних станів (особливо лейкозів) та деяких ферментних порушень, таких як синдром Леша – Ніхана.

Протипоказання

підвищена чутливість до алопуринолу або до будь-якого з компонентів лікарського засобу.

Побічна дія

оцінка небажаних ефектів базується на інформації про їх частоту: дуже поширені (≥1/10), поширені (≥1/100, На початку лікування алопуринолом можуть виникати реактивні напади подагри.
Прояви побічних реакцій найчастіші при наявності ниркової та/або печінкової недостатності або при одночасному застосуванні з ампіциліном або амоксициліном.
З боку системи крові : рідко поширені — тяжке ушкодження кісткового мозку (тромбоцитопенія 1 , агранулоцитоз 1 , апластична анемія 1 ), особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю; дуже рідко поширені — зміни показників крові (лейкопенія, лейкоцитоз, гранулоцитоз та еозинофілія), істинна еритроцитарна аплазія.
З боку імунної системи : рідко поширені — реакції гіперчутливості уповільненого типу 2 , що супроводжуються лихоманкою, шкірними висипами, васкулітом, лімфаденопатією, псевдолімфомою, артралгією, лейкопенією, еозинофілією, гепатоспленомегалією, відхиленням від норми показників функціональних проб печінки (оборотне підвищення трансаміназ і лужної фосфатази); гострий холангіт і ксантинові камені; дуже рідко поширені — анафілактичні реакції, у т. ч. анафілактичний шок, ангіоімунобластна Т-клітинна лімфома 3 .
З боку травного тракту : рідко поширені — нудота 4 , блювання 4 ; частота невідома — діарея; дуже рідко поширені — гематемезис, стеаторея, стоматит, порушення випорожнення.
З боку печінки : рідко поширені — порушення функції печінки 5 від асимптоматичного підвищення показників функції печінки до гепатиту (включаючи некроз печінки і грануломатозний гепатит) 5 .
З боку шкіри : дуже рідко поширені — висипання, включаючи синдром Стівенса – Джонсона (ССД)/токсичний епідермальний некроліз (ТЕН) 6 ; алопеція, фурункульоз, набряк Квінке 7 , знебарвлення волосся, дерматит.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння : дуже рідко поширені — стенокардія.
З боку нервової системи : дуже рідко поширені — атаксія, периферичний неврит, порушення смакових відчуттів, кома, головний біль, нейропатія, параліч, запаморочення, сонливість, парестезія; частота невідома — асептичний менінгіт.
З боку серцево-судинної системи : дуже рідко поширені — брадикардія, АГ.
Метаболічні порушення : дуже рідко поширені — цукровий діабет, гіперліпідемія.
З боку психіки : дуже рідко поширені — депресія.
З боку репродуктивної системи : дуже рідко поширені — гінекомастія, імпотенція, безпліддя.
З боку сечовивідної системи : дуже рідко поширені — гематурія, уремія, азотемія.
З боку органів зору : дуже рідко поширені — катаракта, дегенерація сітківки, порушення зору.
З боку кістково-м’язової системи : дуже рідко поширені — м’язовий біль.
Загальні порушення : дуже рідко поширені — загальне нездужання, астенія, набряки, пірексія 8 .
З боку органів слуху : запаморочення.
Дослідження : підвищення рівня ТТГ в крові.
1 Дуже рідко повідомлялося про виникнення тромбоцитопенії, агранулоцитозу та апластичної анемії, особливо в осіб із порушеннями функції нирок та/або печінки, що потребує більш ретельної уваги до таких пацієнтів.
2 Реакції гіперчутливості уповільненого типу (DRESS-синдром) з гарячкою, висипами, васкулітом, лімфаденопатією, псевдолімфомою, артралгією, лейкопенією, еозинофільною гепатомегалією, порушенням функції печінки, включаючи руйнування та зникнення внутрішньопечінкових жовчних протоків, можуть виникати у різних комбінаціях. Також можуть бути уражені інші органи (наприклад, печінка, легені, нирки, підшлункова залоза, міокард та товста кишка). Якщо виникають такі реакції, алопуринол слід негайно відмінити та не призначати його повторно. При виникненні реакцій гіперчутливості, включаючи ССД/ТЕН, не слід призначати повторно алопуринол. Для подолання шкірних реакцій гіперчутливості можна використовувати кортикостероїди. При виникненні генералізованих реакцій гіперчутливості зазвичай наявні ниркові та/або печінкові розлади, особливо у разі летальних випадків.
3 Повідомлялося дуже рідко про ангіоімунобластну Т-клітинну лімфому після біопсії генералізованої лімфаденопатії. Це захворювання виявилося зворотним при відміні алопуринолу.
4 У ранніх клінічних дослідженнях повідомлялося про нудоту та блювання при лікуванні алопуринолом. Цієї проблеми можна уникнути, приймаючи алопуринол після їди.
5 Повідомлялося про дисфункцію печінки без виникнення генералізованої реакції гіперчутливості.
6 Шкірні реакції є найпоширенішими і можуть виникати в будь-який час при лікуванні. Ці реакції можуть проявлятися у вигляді пурпуроподібного, макулопапульозного, скваматозного або ексфоліативного висипання (ССД/ТЕН). Найбільший ризик виникнення ССД/ТЕН або інших серйозних реакцій гіперчутливості існує у перші тижні лікування. Рання діагностика та негайне припинення застосування будь-якого підозрюваного препарату дозволяє уникнути більш серйозних наслідків. Якщо такі реакції виникають, алопуринол слід негайно відмінити. Після відновлення застосування алопуринолу лікування бажано починати з невеликої дозі (наприклад, 50 мг/добу) і поступово її підвищувати. Показано, що алель HLA-B*5801 пов’язана з ризиком розвитку реакцій гіперчутливості і виникнення ССД/ТЕН при застосуванні алопуринолу. Однак використання генотипування як засобу скринінгу для прийняття рішення щодо лікування алопуринолом не встановлено. Якщо при лікуванні алопуринолом висипи виникають повторно, препарат слід негайно відмінити, оскільки може розвинутися більш серйозна гіперчутливість. Якщо розвитку ССД/ТЕН або інших серйозних реакцій гіперчутливості не можна виключити, не потрібно повторно застосовувати алопуринол, оскільки це може призвести до серйозних або навіть летальних реакцій. Клінічний діагноз ССД/ТЕН залишається основним для прийняття рішень. Якщо такі реакції виникають під час лікування, то застосування алопуринолу слід негайно припинити.
7 Повідомлялося про виникнення ангіоневротичного набряку з/без ознак та симптомів генералізованої реакції гіперчутливості.
8 Повідомлялося про виникнення гарячки з/без ознак та симптомів генералізованої реакції гіперчутливості.
9 Виявлення підвищеного рівня ТТГ у відповідних дослідженнях не свідчить про будь-який вплив на рівень вільного Т4, або цей рівень ТТГ свідчить про субклінічний гіпотиреоз.

Особливості застосування

при появі реакцій гіперчутливості (DRESS-синдром), включаючи синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, макулопапульозну екзантему, алопуринол слід негайно відмінити та не призначати його повторно. Кортикостероїди можуть допомогти в подоланні шкірних реакцій гіперчутливості.
Наявність у пацієнтів, які лікуються алопуринолом, алелі HLA-B*5801 (генетичний маркер) асоціюється з ризиком розвитку реакцій гіперчутливості. Частота присутності цього генетичного маркера в різних етнічних групах значно відрізняється (він наявний у 20% представників основної етнічної групи Китаю ханьців, у 8–15% тайців, у 12% населення Кореї, у 1–2% японців та представників європеоїдної раси). Якщо відомо, що пацієнт має алель HLA-B*5801, питання про призначення алопуринолу може розглядатися тільки тоді, коли очікувана користь від лікування переважає можливі ризики.
Такі пацієнти мають бути проінформовані про необхідність припинення лікування при появі перших симптомів синдрому гіперчутливості.
Алопуринол не рекомендується застосовувати, якщо рівень сечової кислоти у плазмі крові нижче 535 мкмоль/л (9 мг/100 мл), при дотриманні рекомендацій щодо дієти і відсутності ураження нирок. Не вживати продукти з високим вмістом пурину (наприклад, субпродукти: нирки, мозок, печінка, серце і язик; м’ясні навари та алкоголь, особливо пиво).
При виникненні реакцій підвищеної чутливості (наприклад, екземи) застосування алопуринолу слід негайно припинити.
При порушенні функції нирок та печінки або раніше встановлених порушеннях гемопоезу потрібен особливо ретельний нагляд лікаря. Для пацієнтів із порушеннями функції нирок або печінки необхідно враховувати відповідні рекомендації щодо доз. Пацієнтам, які страждають на артеріальну гіпертензію або серцеву недостатність та отримують інгібітори АПФ або діуретики, слід з особливою обережністю застосовувати алопуринол.
При лікуванні подагри і сечокам’яної хвороби об’єм сечі, що виділяється, має бути не менше 2 л на добу.
Для запобігання підвищенню концентрації сечової кислоти у сироватці крові або сечі, що може відбуватися при радіотерапії або хіміотерапії новоутворень, а також при синдромі Леша – Ніхана, крім застосування алопуринолу слід приймати велику кількість рідини для підтримання достатнього діурезу. Крім того, для покращення виведення сечової кислоти можна робити підлужування сечі, що призводить до розчинення уратів/сечової кислоти.
Якщо уратна нефропатія або інші патологічні зміни вже спричинили порушення функції нирок, дозу слід відкоригувати згідно з показниками функції нирок.
При наявності нападів гострої подагри лікування алопуринолом не слід починати до їх повного зникнення. На початку лікування алопуринолом гострі напади подагри можуть посилюватися внаслідок мобілізації великої кількості сечової кислоти. Тому протягом перших 4 тижнів лікування необхідне одночасне застосування аналгетиків або колхіцину.
При наявності у ниркових мисках великих каменів сечової кислоти не можна виключати, що при лікуванні алопуринолом частина каменів може розчинитися і потрапити у сечовий міхур, що може в подальшому спричинити закупорку сечоводу.
При тривалій терапії алопуринолом у пацієнтів (5,8%) спостерігалися розлади функції щитовидної залози, а саме збільшення кількості тиреотропного гормону (ТТГ) (>5,5 µIU/ml). Необхідна обережність при застосуванні алопуринолу пацієнтам із порушенням функції щитовидної залози.
Застосування у період вагітності або годування грудьми . Немає достатніх даних щодо застосування алопуринолу в період вагітності. Оскільки алопуринол впливає на метаболізм пурину, а потенційний ризик для людини невідомий, алопуринол не рекомендується застосовувати в період вагітності.
Алопуринол проникає у грудне молоко, тому лікарський засіб не слід приймати в період годування грудьми.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або іншими механізмами . До з’ясування індивідуальної реакції на алопуринол необхідно бути обережними при керуванні автотранспортом або іншими механізмами через можливість виникнення запаморочення, сонливості та атаксії.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

6-меркаптопурин та азатіоприн . При одночасному прийомі алопуринолу з меркаптопурином або азатіоприном дози останніх слід знижувати до 25%, оскільки метаболізм цих препаратів уповільнюється у зв’язку з інгібуванням ксантиноксидази, а їх ефект пролонгується.
Відарабін (аденіну арабінозид) . При одночасному застосуванні алопуринолу з відарабіном пролонгується Т1/2 останнього з плазми крові, тому цю комбінацію слід застосовувати з обережністю для уникнення можливого посилення токсичних ефектів.
Саліцилати та препарати, що сприяють виведенню сечової кислоти . Ефективність алопуринолу може знижуватися при поєднаному застосуванні з препаратами, що здатні виводити сечову кислоту (сульфінпіразоном, пробенецидом, бензбромароном або саліцилатами).
Оксипуринол, основний метаболіт алопуринолу, із самостійною терапевтичною активністю, виводиться нирками подібно до виведення солей сечової кислоти. Відповідно препарати, що сприяють виведенню сечової кислоти, такі як пробенецид або саліцилати, у великих дозах можуть прискорювати екскрецію оксипуринолу. Внаслідок цього можливе зниження терапевтичної активності алопуринолу, проте значимість цього фактора потребує оцінки в кожному окремому випадку.
Алопуринол уповільнює виведення пробенециду .
Хлорпропамід . При порушенні функції нирок, особливо при одночасному застосуванні з алопуринолом, може пролонгуватися гіпоглікемічний ефект хлорпропаміду, що потребує зниження дози.
Антикоагулянти (похідні кумарину) . Може посилитися ефект варфарину та інших антикоагулянтів — похідних кумарину, тому потрібний частіший контроль коагуляції крові, а також зниження дози антикоагулянтів.
Фенітоїн . Алопуринол може пригнічувати метаболізм фенітоїну в печінці, проте клінічне значення цієї взаємодії не доведено.
Теофілін, кофеїн . У високих дозах алопуринол інгібує метаболізм та підвищує плазмову концентрацію теофіліну та кофеїну. На початку лікування алопуринолом або при підвищенні його дози необхідно контролювати рівень теофіліну у плазмі крові.
Ампіцилін/амоксицилін . При одночасному застосуванні алопуринолу з ампіциліном або амоксициліном є вірогідність виникнення шкірних алергічних реакцій (екзантема), тому пацієнтам, які приймають алопуринол, слід застосовувати інші антибіотики.
Цитостатики . При застосуванні алопуринолу з цитостатиками (циклофосфамід, доксорубіцин, блеоміцин, прокарбазин, мехлоретамін) спостерігалося посилене пригнічення функції кісткового мозку, тому в таких пацієнтів показники крові слід контролювати через короткі інтервали часу.
Циклоспорин . При застосуванні з алопуринолом може підвищуватися концентрація циклоспорину в плазмі крові та збільшуватися його токсичність.
Диданозин . Не рекомендується одночасне застосування з алопуринолом, оскільки спостерігалося майже подвійне підвищення Cmax та показників AUC для диданозину.
Каптоприл . Одночасне застосування алопуринолу та каптоприлу може підвищити ризик шкірних реакцій, особливо при хронічних захворюваннях нирок.
Діуретики . Одночасне застосування алопуринолу та фуросеміду може підвищити концентрацію уратів та оксипуринолу в плазмі крові. Повідомлялося про підвищений ризик виникнення гіперчутливості при застосуванні алопуринолу з діуретиками, зокрема з тіазидами, особливо при порушенні функції нирок.
Інгібітори АПФ . Повідомлялося про підвищений ризик виникнення гіперчутливості при застосуванні алопуринолу з інгібіторами АПФ, особливо при порушенні функції нирок.
Гідроксид алюмінію . При одночасному застосуванні з гідроксидом алюмінію ефект алопуринолу може послаблюватися. Між прийомом обох лікарських засобів слід дотримуватися інтервалу не менше 3 год.

Передозування

симптоми . Після прийому одноразової дози 20 г в одного пацієнта спостерігалися такі симптоми, як нудота, блювання, діарея і запаморочення. В іншого пацієнта доза 22,5 г алопуринолу не спричинила небажаних ефектів. Після тривалого прийому 200–400 мг алопуринолу на добу пацієнтами з порушеннями функції нирок описані тяжкі симптоми інтоксикації (шкірні реакції, гарячка, гепатит, еозинофілія і загострення ниркової недостатності). При передозуванні алопуринолу суттєво пригнічується активність ксантиноксидази, проте тільки у випадку одночасного застосування з меркаптопурином та азатіоприном дія препарату супроводжується значною побічною дією.
При підозрі на передозування, особливо при одночасному прийомі меркаптопурину та азатіоприну, можна промити шлунок, викликати блювання або прийняти активоване вугілля та фосфат натрію, якщо після прийому лікарського засобу пройшло не більше 1 год.
Лікування . Терапія симптоматична. У разі необхідності — гемодіаліз. Специфічний антидот невідомий.

Умови зберігання

при температурі не вище 25 °C.