Чим можна замінити препарат контрікал

0 Comments

Зміст:

Контрикал – інструкція, застосування, аналоги препарату

Діюча речовина – Апротинін – є полівалентним інгібітором протеїнази, отриманим із легень великої рогатої худоби.

Утворюючи стехіометричні комплекси з ферментами, такими як плазмін, трипсин, хемотрипсин та калікреїн, інактивує основні протеїнази в плазмі крові, клітинах крові і тканинах, які відіграють роль у патофізіологічних процесах порушення гемостазу.

Терапевтичний ефект апротиніну пов’язаний в першу чергу з інгібуванням плазміну та блокадою активації плазміногену ендогенними активаторами.

Застосування Контрикалу

  • кровотечі, зумовлені гіперфібринолітичними порушеннями гемостазу (після операцій, після травм, до, під час та після пологів);
  • геморагічні ускладнення при тромболітичній терапії.

Контрикал- склад і форма випуску препарату

Речовина білого або майже білого кольору у вигляді ліофілізату; розчинник: прозорий, безбарвний розчин.

Склад: діюча речовина: апротинін; допоміжні речовини: манiт (Е 421), кислота хлористоводнева розведена. 1 ампула з розчинником мiстить 2 мл розчину натрiю хлориду 0,9%.

Контрикал: як приймати препарат

Вміст флакона розчинити в 0,9% розчині натрію хлориду (у співвідношенні 1:1). Отриманий розчин повільно (5 мл/хв) вводити шляхом внутрішньовенної ін’єкції або короткотривалої чи довготривалої інфузії.

Перед введенням початкової дози потрібно зробити тест для виявлення можливої реакції гіперчутливості.

При кровотечах, зумовлених гіперфібринолітичними порушеннями гемостазу (після операцій, після травми): початкова доза: 350 000 ATрОд, підтримуюча доза: 140 000 ATрОд кожні 4 години.

При порушенні гемостазу в акушерстві: початкова доза: 700 000 ATрОд, підтримуюча доза: 140 000 ATрОд щогодини до припинення кровотечі.

Лікування триває до припинення гіперфібринолітичного стану.

Діти. Безпека та ефективність у дітей не встановлена.

Контрикал – протипоказання, побічні ефекти

Протипоказання:

  • гіперчутливiсть до активної речовини або до будь-якого з компонентів препарату;
  • гіперчутливiсть до білка крупної рогатої худоби;
  • пацієнти зі штучним кровообігом під час проведення операції з аортокоронарного шунтування;
  • пацієнти, які застосовували препарат протягом останніх 12 місяців.

Пацієнти з позитивним результатом тесту на визначення апротинін-специфічних IgG антитіл належать до групи підвищеного ризику розвитку анафілактичної реакції при введенні апротиніну. Зважаючи на це, застосування апротиніну протипоказане для цієї категорії пацієнтів.

Побічні ефекти:

  • тахікардія, артеріальна гіпотензія, аритмія, шлуночкова тахікардія, фібриляція передсердь, зниження артеріального тиску, задишка, біль за грудиною;
  • психотичні реакції, галюцинації, сплутаність свідомості, тремор, збудження, запаморочення, судоми;
  • вербіж, висипання, зміна кольору шкіри;
  • нудота, блювання;
  • порушення функції печінки, жовтяниця, печінкова недостатність;
  • гіперглікемія, гіпокаліємія, ацидоз, гіперволемія;
  • анурія, некроз ниркових канальців, олігурія, ниркова недостатність (оборотна), підвищення креатиніну сироватки крові;
  • загальна слабкість, гіпертермія, зміни в місці введення, флебіт, тромбофлебіт в місці ін’єкції.

Аналоги Контрикалу

Джерело: Державний реєстр лікарських засобів України. Інструкція публікується зі скороченнями винятково для ознайомлення. Перед застосуванням проконсультуйтеся з лікарем і уважно ознайомтеся з інструкцією. Самолікування може бути шкідливим для вашого здоров’я.

КОНТРИКАЛ

Период полувыведения из плазмы составляет 2:00. Апротинин розподиляетьсяу внеклеточном пространстве, быстро аккумулируется в печени и выводится через почки. Вследствие лизосомальной инактивации в почках апротинин разлагается на неактивные метаболиты.

Показания к применению

Препарат Контрикал предназначен к применению при кровотечениях, обусловленных гиперфибринолизом, в т.ч. после операций и травм; перед, во время и после родов; геморрагические осложнения, возникающие при проведении тромболитической терапии, острый панкреатит, профилактика послеоперационного панкреатита и жировой эмболии.

Способ применения

Контрикал вводится в/в, струйно, в положении «лежа» (медленно, с максимальной скоростью — 5 мл/мин) или капельно (кратко или длительно).
Больным с острым некрозом поджелудочной железы и выпотом, содержащим ферменты, в брюшную полость — дополнительно внутрибрюшинно.
Содержимое 1 флакона растворяют в 2 мл изотонического раствора натрия хлорида.
Обычно назначают следующие режимы дозирования:
При остром панкреатите: в/в (медленно) — 200000–300000 АТрЕ (150376–225564 КИЕ), затем в течение 24 ч в/в (капельно) — еще 200000–300000 АТрЕ (150376–225564 КИЕ) апротинина. Лечение проводят до нормализации клинической картины заболевания и показателей лабораторных анализов.
Профилактика послеоперационного панкреатита: в качестве вспомогательного лечения в/в (медленно) — по 200000 АТрЕ (150376 КИЕ)/сут.
Для лечения шоковых состояний: в/в (медленно) начальная доза — 200000–300000 АТрЕ (150376–225564 КИЕ) апротинина, затем — по 140000 АТрЕ (105263 КИЕ) каждые 4 ч.
Профилактика жировой эмболии: в/в (медленно) начальная доза — 200000 АТрЕ (150376 КИЕ) апротинина, затем — ежедневно в/в медленно по 200000 АТрЕ (150376 КИЕ) апротинина (как вспомогательное лечение).
При кровотечениях: начальная доза составляет 300000 АТрЕ (225564 КИЕ), последующие — 140000 АТрЕ (105263 КИЕ) каждые 4 ч в/в (медленно).
Детям Контрикал вводят в дозе 14000 АТрЕ/кг/сут.

Побочные действия

Со стороны системы крови и лимфатической системы: синдром диссеминированного свертывания, коагулопатия, лейкоцитоз, тромбоцитопения, снижение протромбина.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе анафилактические и анафилактоидные реакции, анафилактический шок (потенциально угрожающий жизни).

Симптомы анафилактические / анафилактоидные реакции могут включать кожные проявления (эритема, крапивница), нитевидный частый пульс, тахикардия, бледность, артериальной гипотензии, цианоз, одышка, повышенное потоотделение, неприятные ощущения в области сердца, с развитием полной клинической картины шока.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, снижение артериального давления, одышка, боль за грудиной, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, тромбоз / окклюзия коронарных артерий, тромбоз, повышение артериального давления, перикардит, артериальный тромбоз (и его формы, характерные для жизненно важных органов, например, почек, легких, головного мозга), тромбоэмболия легочной артерии.
Со стороны нервной системы: психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания, тремор, возбуждение, головокружение, судороги.
Со стороны дыхательной системы: бронхиальная астма (бронхоспазм), кашель, боль в грудной клетке, отек легких.
Со стороны кожи и ее придатков: зуд, сыпь, изменение цвета кожи.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота (в случае быстрого введения).
Со стороны пищеварительной системы : нарушение функции печени, желтуха, печеночная недостаточность.
Нарушение обмена веществ: гипергликемия, гипокалиемия, ацидоз, гиперволемия.
Со стороны мочевыделительной системы: анурия, некроз почечных канальцев, олигурия, почечная недостаточность (оборотная), повышение креатинина сыворотки крови.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : артралгия, миалгия.
Общие нарушения и реакции в месте инъекции общая слабость, гипертермия, изменения в месте введения, флебит, тромбофлебит в месте инъекции (при длительном введении).
При повторном введении апротинина (в течение 6 месяцев после первого введения) изредка могут возникать аллергические реакции различной степени тяжести (вплоть до шока). Даже когда второе введение апротинина не имеет каких-либо симптомов, третье введение может привести к возникновению реакций от аллергических к анафилактических.

В таких случаях инъекцию / инфузиюапротинину следует немедленно прекратить. При необходимости начать антишоковую терапию в соответствии с обычными клинических стандартов.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Контрикал являются: гиперчувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата; гиперчувствительность к билкакрупноирогатоихудобы; пациентизиштучнимкровообигомпид время проведения операции аортокоронарного шунтирования; пациенты, которые применяли препарат в течение последних 12 месяцев; пациенты с положительным результатом теста на определение апротинин-специфических IgG антител относятся к группе повышенного риска развития анафилактической реакции при введении апротинина. Несмотря на это, применение апротинина противопоказано для этой категории пациентов.

Беременность

Противопоказано (I триместр беременности).
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Апротинин зависимым образом ингибирует эффект тромболитиков, таких как стрептокиназа, урокиназа и активатор тканевого плазминогена (r-tPA).
Апротинин может ингибировать активность неспецифической холинэстеразы сыворотки. У пациентов с пониженной активностью неспецифической холинэстеразы комбинированное применение суксаметония хлорида и апротинина может вызывать пролонгацию одышки, вызванной мышечный релаксант.
У пациентов, получающих апротинин, может развиваться почечная дисфункция, особенно у пациентов, которые ранее имели нарушения функции почек. Одновременное применение аминогликозидов является фактором риска для развития нарушений функции почек.

Передозировка

Симптомы передозировки или интоксикации препаратом Контрикал неизвестны, но при передозировке возможно усиление проявлений побочных реакций, в том числе аллергических реакций.
Специфического антидота не существует.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Контрикал – лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения.
Во флаконах; в упаковке контурной ячейковой 5 флаконов; в комплекте с растворителем (изотонический раствор натрия хлорида) в ампулах по 2 мл; в коробке 2 упаковки.

Состав

1 флакон препарата Контрикал содержит апротинин 10000 АТрЕ.
Вспомогательные вещества: маннитол.

Основні параметри

КОНТРИКАЛ ® 10 000 (CONTRYCAL ® 10 000) ATC-класифікація

допоміжні речовини: манiт(Е 421), кислота хлористоводневарозведена.

1 ампула з розчинникоммiстить 2 мл розчинунатрiю хлориду0,9%.

Лікарська форма

Ліофілізатдля розчину для інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості: ліофілізат:речовина білого або майже білого кольору у вигляді ліофілізату; розчинник: прозорий, безбарвний розчин.

Фармакотерапевтична група

Інгібітори протеїнази. Код АТXB02AB01.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Апротинін є полівалентним інгібітором протеїнази, отриманим із легень великої рогатої худоби. Утворюючи стехіометричні комплекси з ферментами, такими як плазмін, трипсин, хемотрипсин та калікреїн, інактивує основні протеїнази в плазмі крові, клітинах крові і тканинах, які відіграють роль у патофізіологічних процесах порушення гемостазу. Терапевтичний ефект апротинінупов’язаний в першу чергу з інгібуванням плазміну та блокадою активації плазміногену ендогенними активаторами.

Виходячи з широкого спектра його активності, апротинін може застосовуватись не тільки як антифібринолітичний засіб, а й як профілактично-лікувальний засіб при лікуванні розладів інших ферментних систем організму.

Фармакокінетика.

Період напіввиведення з плазми крові становить 2 години. Апротинін розподіляєтьсяу позаклітинному просторі, швидко акумулюється у печінці та виводиться через нирки. Внаслідок лізосомальної інактивації у нирках апротинін розкладається на неактивні метаболіти.

Показання

Кровотечі, зумовлені гіперфібринолітичними порушеннями гемостазу (після операцій, після травм, до, під час та після пологів).

Геморагічні ускладнення при тромболітичній терапії.

Протипоказання

Гіперчутливiсть до активної речовини або до будь-якого з компонентів препарату.

Гіперчутливiсть до білкакрупноїрогатоїхудоби.

Пацієнтизіштучнимкровообігомпід час проведенняоперації з аортокоронарного шунтування.

Пацієнти, якізастосовували препарат протягомостанніх 12 місяців.

Пацієнти з позитивним результатом тесту на визначення апротинін-специфічних IgG антитіл належать до групи підвищеного ризику розвитку анафілактичної реакції при введенні апротиніну. Зважаючи на це, застосування апротиніну протипоказане для цієї категорії пацієнтів.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Апротиніндозозалежним чином інгібує ефект тромболітиків, таких як стрептокіназа, урокіназа та активатор тканинного плазміногену (r-tPA).

Апротинін може інгібувати активність неспецифічної холінестерази сироватки. У пацієнтів із зниженою активністю неспецифічної холінестерази комбіноване застосування суксаметонію хлориду та апротиніну може спричиняти пролонгацію задишки, спричиненої м’язовим релаксантом.

У пацієнтів, які отримують апротинін, може розвиватись ниркова дисфункція, особливо у пацієнтів, які раніше мали порушення функції нирок. Супутнє застосування аміноглікозидів є фактором ризику для розвитку порушень функції нирок.

Особливості застосування

При застосуванні апротиніну необхідна ретельна оцінка співвідношення користі і ризику, особливо у пацієнтів, які раніше вже застосовували апротинін (у тому числі фібриновий пломбувальний матеріал, що містить апротинін), оскільки у них може розвинутися алергічна реакція (див. розділ «Побічні реакції»). До найвищих ризиків, пов’язаних із застосуванням апротиніну, відносять анафілактичні реакції, в тому числі з летальними наслідками. З огляду на підвищенийризикрозвиткуанафілактичнихреакційпротипоказанопризначенняапротинінупацієнтам, якізастосовували препарат протягомостанніх 12 місяців.

Усім пацієнтам, які отримують лікування апротиніном, необхідно спочатку ввести тестову дозу, для того щоб оцінити наявність схильності до алергічних реакцій (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Тестову дозу слід вводити пацієнту в операційній.

Загальний клінічний досвід дозволяє рекомендувати, щоб пацієнти із встановленою підвищеною чутливістю до лікарських засобів та алергічними реакціями, отримували лікування апротиніном лише під ретельним медичним наглядом. Може бути необхідне попереднє введення антигістамінних препаратів.

У випадках розвитку тяжких анафілактичних реакцій додатково до стандартних заходів невідкладної медичної допомоги необхідно негайно почати медикаментозну терапію із введенням розчину адреналіну (0,05–0,1 мг внутрішньовенно, у разі необхідності адреналін можна вводити повторно), глюкокортикостероїди у високих дозах (250–1000 мг розчину преднізолону внутрішньовенно), а також плазмозаміщуючі розчини.

Застосування апротиніну підвищує ризик порушення функції нирок та необхідність у проведенні гемодіалізу в післяопераційний період. Відповідно, перед призначенням апротиніну пацієнтам із порушенням функції нирок або тим, які мають ризик ураження нирок (наприклад, при одночасному лікуванні аміноглікозидами), необхідна ретельна оцінка співвідношення користі та ризику.

У пацієнтів, які отримували апротинін, відзначено підвищення частоти розвитку ниркової недостатності і летальності. Таким пацієнтамапротинінможнапризначатилише з крайньоюобережністю. Необхіднопроводитивідповіднеантикоагулянтнелікування гепарином.

Апротинін не є замінником гепарину, при його застосуванні з гепарином, якщо необхідно, слід проводити антикоагуляційну терапію.

Летальність

Повідомлялось про зв’язок між застосуванням апротиніну та підвищеною летальністю при застосуванні в основному апротиніну пацієнтам, які мали фактори підвищеного ризику смертності ще до початку оперативного втручання.

В більшості цих досліджень не проводилось належної оцінки наявних факторів ризику, тому їх вплив на результати досліджень невідомий. Таким чином інтерпретація даних цих досліджень є обмеженою і взаємозв’язок між застосуванням апротиніну та підвищеною летальністю не може бути ні підтверджений, ні спростований. Тому застосовувати апротинінпід час проведенняоперації з аортокоронарного шунтування слід лише після ретельної оцінки потенційного ризику та очікуваного ефекту.

Також повідомлялося про підвищений ризик смертності у пацієнтів, що застосовують апротинін порівняно з такими, які застосовували транексамову або амінокапронову кислоти. Проте ці дослідження не дають підстав для підтвердження наявності кардіоваскулярних ризиків.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Немає даних щодо застосування Контрикал ® 10 000 у період вагітності. В експериментальних дослідженнях на тваринах не виявлено тератогенноїта ембріотоксичноїдії апротиніну. Апротинін протипоказаний у І триместрі вагітності. Та відповідно до рекомендацій, застосування препарату під час ІІ та ІІІ триместрів вагітності можливе тільки у випадках, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик. При оцінці співвідношення користь/ризик слід враховувати негативний вплив на плід тяжких побічних реакцій, можливих при застосуванні препарату, таких як анафілактичні реакції, зупинка серця, а також терапевтичних заходів, що вживаються для усунення цих реакцій.

Відсутній достатній клінічний досвід його застосування у період годування груддю.

Адекватні та добре контрольовані дослідження щодо впливу апротиніну на фертильність людини не проводилися.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.Невивчалась.

Спосіб застосування та дози

Вміст флакона розчинити в 0,9% розчині натрію хлориду (у співвідношенні 1:1). Отриманий розчин повільно (5 мл/хв) вводити шляхом внутрішньовенної ін’єкції або короткотривалої чи довготривалої інфузії.

Перед введенням початкової дози потрібно зробити тест для виявлення можливої реакції гіперчутливості.

1 АТрОд еквівалентна 1,33 КІО (калікреїнінактивуючих одиниць).

При кровотечах, зумовлених гіперфібринолітичними порушеннями гемостазу (після операцій, після травми): початкова доза: 350 000 ATрОд, підтримуюча доза: 140 000 ATрОд кожні 4 години.

При порушенні гемостазу в акушерстві: початкова доза: 700 000 ATрОд, підтримуюча доза: 140 000 ATрОд щогодини до припинення кровотечі.

Лікування триває до припинення гіперфібринолітичного стану.

Безпека та ефективність у дітей не встановлена.

Передозування

Симптоми передозування або інтоксикації невідомі, але при передозуванні можливе посилення проявів побічних реакцій, в тому числі алергічних реакцій.

Специфічного антидоту не існує.

Побічні реакції

З боку системи крові та лімфатичної системи: синдром дисемінованоговнутрішньосудинного зсідання, коагулопатія, лейкоцитоз, тромбоцитопенія, зниження протромбіну.

З боку імунної системи: алергічні реакції, в тому числі анафілактичні та анафілактоїдні реакції, анафілактичний шок (що потенційно загрожує життю). Симптоми анафілактичної/анафілактоїдної реакції можуть включати шкірні прояви (еритему, кропив’янку), ниткоподібний частий пульс, тахікардію, блідість, артеріальну гіпотензію, ціаноз, задишку, підвищене потовиділення, неприємні відчуття у ділянці серця, з розвитком повної клінічної картини шоку.

З боку серцево-судинної системи: тахікардія, артеріальна гіпотензія, аритмія, шлуночкова тахікардія, фібриляція передсердь, зниження артеріального тиску, задишка, біль за грудиною, ішемія міокарда, інфаркт міокарда, тромбоз/оклюзія коронарних артерій, тромбоз, підвищення артеріального тиску, перикардит, артеріальний тромбоз (та його форми, характерні для життєво важливих органів, наприклад, нирок, легень, головного мозку), тромбоемболія легеневої артерії.

З боку нервової системи:психотичні реакції, галюцинації, сплутаність свідомості, тремор, збудження, запаморочення, судоми.

З боку дихальної системи: бронхіальна астма (бронхоспазм), кашель, біль у грудній клітці, набряк легень.

З боку шкіри та її придатків: свербіж, висипання, зміна кольору шкіри.

З боку травного тракту: нудота, блювання (у випадку швидкого введення).

З боку гепатобіліарної системи:порушення функції печінки, жовтяниця, печінкова недостатність.

Порушення обміну речовин: гіперглікемія, гіпокаліємія, ацидоз, гіперволемія.

З боку сечовидільної системи: анурія, некроз ниркових канальців, олігурія, ниркова недостатність (оборотна), підвищення креатиніну сироватки крові.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: артралгія, міалгія.

Загальні порушення та реакції у місці ін’єкції: загальна слабкість, гіпертермія, зміни в місці введення, флебіт, тромбофлебіт в місці ін’єкції (при довготривалому введенні).

При повторному введенні апротиніну (протягом 6 місяців після першого введення) зрідка можуть виникати алергічні реакції різного ступеня тяжкості (аж до шоку). Навіть, коли друге введення апротиніну не має будь-яких симптомів, третє введення може призвести до виникнення реакцій від алергічних до анафілактичних. У таких випадках ін’єкцію/інфузіюапротиніну слід негайно припинити. При необхідності розпочати антишокову терапію відповідно до звичайних клінічних стандартів.

Умови зберігання

Зберігатипри температурі не вище 25°С у недоступному для дітей місці.

Несумісніть.

Апротинін слід розглядати як несумісний із іншими лікарськими засобами. Тому слід уникати змішаних інфузій. Препарат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами, особливо з β-лактамними антибіотиками, бо принципово вони вважаються несумісними. Заборонено застосовувати Контрикал ® 10 000 разом із розчинами, які містять декстрин, розчинами для парентерального харчування, які містять амінокислоти та ліпіди, гепарин, адренокортикоїдні гормони.

Упаковка

По 10 флаконів з ліофілізатому комплекті з 10 ампулами по 2 мл з розчинникому блістері; по 1 блістерувкоробці.