Де відбувається еритропоез

0 Comments

16.2C: Життєвий цикл РБК

Еритроцити людини виробляються за допомогою процесу, званого еритропоезом, розвиваючись від вчинених стовбурових клітин до зрілих еритроцитів приблизно за сім днів. У дозріванні ці клітини циркулюють в крові приблизно від 100 до 120 днів, виконуючи свою нормальну функцію транспорту молекул. Після закінчення терміну служби вони деградують і виводяться з обігу.

Скануюча електронна мікрофотографія клітин крові: показано зліва, еритроцит, або еритроцити, має круглу форму, схожу на пончик.

Еритопоез

Еритропоез – це процес, при якому виробляються нові еритроцити, який займає близько семи днів. Еритроцити безперервно виробляються в червоному кістковому мозку великих кісток зі швидкістю близько 2 млн клітин в секунду у здорової дорослої людини. Еритроцити диференціюються від еритротропічних клітин кісткового мозку, типу гемопоетичних стовбурових клітин, що знаходяться в кістковому мозку. На відміну від зрілих еритроцитів, клітини кісткового мозку містять ядро. У ембріона печінка є основним місцем вироблення еритроцитів і несе подібні типи стовбурових клітин на цьому етапі розвитку.

Еритропоез може стимулюватися гормоном еритропоетином, який синтезується ниркою у відповідь на гіпоксію (системну кисневу недостатність). На останніх стадіях розвитку незрілі еритки поглинають залізо, вітамін В12, фолієву кислоту. Це дієтичні поживні речовини, які необхідні для правильного синтезу гемоглобіну (заліза) і нормального розвитку РБК (В12 і фолієвої кислоти). Дефіцит будь-якого з цих поживних речовин може спричинити анемію, стан, при якому не вистачає повністю функціональних еритроцитів, що несуть кисень у крові. Безпосередньо перед і після виходу з кісткового мозку клітини, що розвиваються відомі як ретикулоцити. Ці незрілі еритки, які втратили свої ядра після початкової диференціації. Через 24 години в кровотоці ретикулоцити дозрівають в функціональні еритки.

Еріптоз

Ериптоз, форма апоптозу (запрограмована загибель клітин) – це старіння і загибель зрілих еритроцитів. У міру старіння РБК він зазнає змін у своїй плазматичній мембрані, що робить його сприйнятливим до селективного розпізнавання макрофагами та подальшого фагоцитозу в ретикулоендотеліальній системі (селезінка, печінка та кістковий мозок). Цей процес видаляє старі і дефектні клітини і постійно очищає кров. Ериптоз в нормі відбувається з тією ж швидкістю, що і еритропоез, зберігаючи загальний циркулюючий показник еритроцитів в стані рівноваги. Багато захворювань, які включають пошкодження еритроцитів (гемолітичні анемії, сепсис, малярія, згубні або харчові анемії) або нормальні клітинні процеси, що викликають пошкодження клітин (оксидативний стрес), можуть збільшувати швидкість еріптозу. І навпаки, еритропротеїн і оксид азоту (судинорозширювальний засіб) будуть пригнічувати еріптоз.

Після еріптозу вміст гемоглобіну всередині РБК розщеплюється і рециркулює по всьому організму. Гем компоненти гемоглобіну розщеплюються на іони заліза і зелений жовчний пігмент під назвою білівердин. Білівердин знижується до жовчного пігменту білірубіну жовчного, який вивільняється в плазму і рециркулює в печінку, потім зв’язується з альбуміном і зберігається в жовчному міхурі. Білірубін виводиться через травну систему у вигляді жовчі, тоді як частина заліза виділяється в плазму для рециркуляції назад в кістковий мозок білом-носієм, званим трансферином. Потім це залізо повторно використовується для еритропоезу, але для підтримки здорових життєвих циклів РБК необхідне додаткове дієтичне залізо.

ЛІЦЕНЗІЇ ТА АВТОРСТВА

CC ЛІЦЕНЗОВАНИЙ КОНТЕНТ, РАНІШЕ ДІЛИВСЯ

  • Курація та доопрацювання. Автор: Boundless.com. Надано: Boundless.com. Ліцензія: CC BY-SA: Із Зазначенням Авторства

CC ЛІЦЕНЗОВАНИЙ ВМІСТ, СПЕЦИФІЧНА АТРИБУЦІЯ

  • еритроцитів. Надано: Вікіпедія. Знаходиться за адресою: uk.wikipedia.org/wiki/Еритроцити. n_erythrocytes. Ліцензія: CC BY-SA: Із Зазначенням Авторства
  • Фізіологія людини/Фізіологія крові. Надано: Вікіпідручники. Розташований за адресою: uk.wikibooks.org/wiki/людина_фізіологія/фізіологія%23red_blood_cells. Ліцензія: CC BY-SA: Із Зазначенням Авторства
  • гемоглобін. Надано: Вікісловник. Розташований за адресою: uk.wiktionary.org/wiki/гемоглобін. Ліцензія: CC BY-SA: Із Зазначенням Авторства
  • залізо. Надано: Вікісловник. Знаходиться за адресою: uk.wiktionary.org/wiki/iron. Ліцензія: CC BY-SA: Із Зазначенням Авторства
  • біосинтез. Надано: Вікісловник. Розташований за адресою: uk.wiktionary.org/wiki/біосинтез. Ліцензія: CC BY-SA: Із Зазначенням Авторства
  • еритроцитів. Надано: Вікіпедія. Знаходиться за адресою: uk.wikipedia.org/wiki/Еритроцити. n_erythrocytes. Ліцензія: CC BY-SA: Із Зазначенням Авторства
  • Фізіологія людини/Фізіологія крові. Надано: Вікіпідручники. Розташований за адресою: uk.wikibooks.org/wiki/людина_фізіологія/кров_фізіологія%23 функції. Ліцензія: CC BY-SA: Із Зазначенням Авторства
  • гемоглобін. Надано: Вікіпедія. Розташований за адресою: uk.wikipedia.org/wiki/гемоглобін%23 Структура. Ліцензія: CC BY-SA: Із Зазначенням Авторства
  • Кров. Надано: Вікіпедія. Розташований за адресою: uk.wikipedia.org/wiki/кров%23Кись_транспорт. Ліцензія: CC BY-SA: Із Зазначенням Авторства
  • кооперативна прив’язка. Надано: Вікіпедія. Розташований за адресою: uk.wikipedia.org/wiki/кооператив% 20 Прив’язка. Ліцензія: CC BY-SA: Із Зазначенням Авторства
  • Безмежний. Надано: Безмежне навчання. Розташований за адресою: www.boundless.com//фізіологія. on/bohr-ефект. Ліцензія: CC BY-SA: Із Зазначенням Авторства
  • аллостеричний. Надано: Вікісловник. Розташований за адресою: uk.wiktionary.org/wiki/allosteric. Ліцензія: CC BY-SA: Із Зазначенням Авторства
  • еритроцитів. Надано: Вікіпедія. Розташований за адресою: en.wikipedia.org/wiki/еритроцитів% 23 ссавців. Ліцензія: CC BY-SA: Із Зазначенням Авторства
  • Кров. Надано: Вікіпедія. Розташований за адресою: uk.wikipedia.org/wiki/кров%23Кись_транспорт. Ліцензія: CC BY-SA: Із Зазначенням Авторства
  • гемоглобін. Надано: Вікіпедія. Знаходиться за адресою: uk.wikipedia.org/Wiki/Гемоглобін. Ліцензія: Суспільне надбання: Немає відомих авторських прав
  • Кров. Надано: Вікіпедія. Розташований за адресою: uk.wikipedia.org/wiki/кров%23Кись_транспорт. Ліцензія: CC BY-SA: Із Зазначенням Авторства
  • еритроцитів. Надано: Вікіпедія. Розташовано за адресою: uk.wikipedia.org/wiki/еритроцит% 23life_cycle. Ліцензія: CC BY-SA: Із Зазначенням Авторства
  • макрофагів. Надано: Вікісловник. Розташований за адресою: uk.wiktionary.org/wiki/макрофаг. Ліцензія: CC BY-SA: Із Зазначенням Авторства
  • фагоцитоз. Надано: Вікісловник. Знаходиться за адресою: uk.wiktionary.org/wiki/фагоцитоз. Ліцензія: CC BY-SA: Із Зазначенням Авторства
  • ксенобіотик. Надано: Вікісловник. Розташований за адресою: uk.wiktionary.org/wiki/ксенобіотик. Ліцензія: CC BY-SA: Із Зазначенням Авторства
  • еритроцитів. Надано: Вікіпедія. Розташований за адресою: en.wikipedia.org/wiki/еритроцитів% 23 ссавців. Ліцензія: CC BY-SA: Із Зазначенням Авторства
  • Кров. Надано: Вікіпедія. Розташований за адресою: uk.wikipedia.org/wiki/кров%23Кись_транспорт. Ліцензія: CC BY-SA: Із Зазначенням Авторства
  • гемоглобін. Надано: Вікіпедія. Знаходиться за адресою: uk.wikipedia.org/Wiki/Гемоглобін. Ліцензія: Суспільне надбання: Немає відомих авторських прав
  • Кров. Надано: Вікіпедія. Розташований за адресою: uk.wikipedia.org/wiki/кров%23Кись_транспорт. Ліцензія: CC BY-SA: Із Зазначенням Авторства
  • Red_White_Blood_cells.jpg. Надано: Вікіпедія. Розташований за адресою: upload.wikimedia.org/Вікіпедія/Вікіпедія/Вікісховище/2/24/Red_white_blood_cells.jpg. Ліцензія: CC BY-SA: Із Зазначенням Авторства

Recommended articles

  1. Article type Section or Page License CC BY-SA Show Page TOC No on Page
  2. Tags
    1. source[translate]-med-7789

    Еритропоез: етапи та їх характеристика, регуляція, стимулятори

    The еритропоез Це процес, за допомогою якого утворюються еритроцити або еритроцити. У людини ці клітини крові мають середню тривалість життя 4 місяці і не здатні до відтворення. Через це необхідно створити нові еритроцити, які замінять ті, що гинуть або втрачаються при крововиливах.

    У чоловіків кількість еритроцитів становить приблизно 54 мільйони на мілілітр, тоді як у жінок вона трохи менша (48 мільйонів). Щодня втрачається близько 10 мільйонів еритроцитів, тому подібну кількість необхідно замінити.

    Кров людини, еритроцити або еритроцити та два лейкоцити. Взято та відредаговано з: Viascos [CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)].

    Еритроцити утворюються з ядерних еритробластів, присутніх у червоному кістковому мозку ссавців, тоді як у інших хребетних вони виробляються переважно в нирках та селезінці.

    Коли вони доходять до кінця своїх днів, вони розпадаються; тоді клітини, які називаються макрофагами, охоплюють їх. Ці макрофаги присутні в печінці, червоному кістковому мозку та селезінці.

    Коли еритроцити руйнуються, залізо переробляється для подальшого використання, а решта гемоглобіну перетворюється на жовчний пігмент, який називається білірубіном.

    Еритропоез стимулюється гормоном під назвою еритропоетин, але процес регулюється різними факторами, такими як температура, тиск кисню тощо.

    • 1 Етапи та їх характеристика
      • 1.1 1-розривні колонієутворюючі одиниці
      • 1.2 2-еритроїдні клітини, що утворюють колонії
      • 1.3 3-проерітробласти
      • 1.4 4-базофільні еритробласти
      • 1,5 5-поліхроматофільні еритробласти
      • 1,6 7-ретикулоцити
      • 1,7 8-еритроцити
      • 2.1 Тиск кисню
      • 2.2 Тестостерон
      • 2.3 Температура
      • 2.4 Паракринна регуляція
      • 3.1 Штучні ESA
      • 4.1 Дефекти синтезу нуклеїнових кислот
      • 4.2 Дефекти синтезу гемової групи
      • 4.3 Дефекти синтезу глобіну

      Етапи та їх характеристика

      У дорослих організмів еритропоез відбувається у спеціалізованих ділянках червоного кісткового мозку, які називаються еритропластичними острівцями. Для утворення еритроцитів має відбутися кілька процесів, починаючи від проліферації клітин і закінчуючи дозріванням еритроцитів, проходячи різні стадії диференціації клітин.

      Оскільки клітини піддаються мітотичному поділу, їх розмір та розмір ядра зменшуються, а також конденсація хроматину та гемоглобінізація. Крім того, вони віддаляються від зони походження.

      На останніх стадіях вони втратять ядро ​​та інші органели і потраплять у кровообіг, мігруючи через цитоплазматичні пори ендотеліальних клітин.

      Деякі автори поділяють весь процес еритропоезу на дві фази, першу – клітинну проліферацію та диференціювання; в той час як інші поділяють процес на основі специфічних характеристик клітини на кожній стадії, коли вони спостерігаються з плямою Райта. Виходячи з останнього, стадіями еритропоезу є:

      1-розривні колонієутворюючі одиниці

      Це перші клітини, чутливі до еритропоетину, деякі автори називають їх мієлоїдними попередниками, або також BFU-E, за його абревіатуру в англійській мові. Вони характеризуються експресією поверхневих антигенів, таких як CD34, а також наявністю рецепторів еритропоетину в невеликій кількості.

      2-еритроїдні клітини, що утворюють колонії

      Скорочено англійською мовою як CFU-E, вони здатні продукувати невеликі колонії еритробластів. Ще однією характеристикою цих клітин є те, що кількість рецепторів еритропоетину набагато вище, ніж у вибухнутих колонієутворюючих одиницях.

      3-проерітробласти

      Вважається першою стадією дозрівання еритроцитів. Вони характеризуються великими розмірами (від 14 до 19 мкм за одними авторами, до 25 мкм за іншими). Ядро округле, а також містить ядерця та рясний хроматин.

      Вважається першою стадією дозрівання еритроцитів. Вони характеризуються великими розмірами (від 14 до 19 мкм за одними авторами, до 25 мкм за іншими). Ядро велике, округле, з хроматином, розташованим у вигляді ниток і 2 або 3 ядерців.

      На цій стадії починається засвоєння заліза плазмою. Вони мають період напіврозпаду 20 годин, щоб поступитися шляхом мітозу на наступну стадію.

      4-базофільні еритробласти

      Вони також називаються нормобластами, вони менші за свої попередники. Ці клітини забарвлюються в синій колір з життєвим забарвленням, тобто вони є базофільними. Ядро конденсується, ядерця зникли і у них є велика кількість рибосом. На цьому етапі починається синтез гемоглобіну.

      Спочатку вони відомі як базофільні еритробласти типу I, а після мітотичного поділу перетворюються на тип II, які залишаються базофілами та забезпечують більший синтез гемоглобіну. Приблизна тривалість обох клітин разом подібна до тривалості проерітробластів.

      Гемоглобін. Взято та відредаговано з: Zephyris з Вікіпедії англійською мовою [CC BY-SA 3.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/)].

      5-поліхроматофільні еритробласти

      Вони утворені шляхом мітотичного поділу базофільних еритробластів типу II і є останніми клітинами, здатними до поділу шляхом мітозу. Їх розмір коливається від 8 до 12 мкм, вони мають округле і ущільнене ядро.

      Цитоплазма цих клітин фарбує свинець сірий з плямою Райта. Він має високу концентрацію гемоглобіну, а кількість рибосом залишається високою.

      6-ортохроматичні еритробласти

      Колір цих клітин рожевий або червоний через кількість гемоглобіну, який у них є. Його розмір дещо менший за розмір його попередників (від 7 до 10 мкм), і він має невелике ядро, яке буде витіснене екзоцитозом, коли клітини дозріють.

      7-ретикулоцити

      Вони утворюються шляхом диференціювання ортохромних еритробластів, втрачають органели і наповнюють свою цитоплазму гемоглобіном. Вони залишаються в червоному кістковому мозку протягом двох -трьох днів, поки не мігрують до крові, де завершують своє дозрівання.

      8-еритроцити

      Вони є зрілими елементами, кінцевим продуктом еритропоезу, які утворюються в результаті дозрівання ретикулоцитів. Вони мають двоогнуту форму через відсутність ядра та взаємодію між цитоскелетом еритроцитів та двома білками, які називаються спектрином та актином.

      Це найпоширеніші клітини крові, вони утворені з ретикулоцитів. У ссавців вони мають двоогнуту форму через відсутність ядра та взаємодію між цитоскелетом еритроцитів та двома білками, які називаються спектрином та актином. У інших хребетних вони округлі і зберігають ядро.

      Процес еритропоезу. Взято та відредаговано з A.mikalauskas у Вікіпедії Литовської мови [CC BY-SA 3.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/)]

      Регуляція еритропоезу

      Хоча еритропоетин стимулює утворення еритроцитів для поліпшення вмісту крові в кисні, існує кілька фундаментальних механізмів регулювання цього утворення, зокрема:

      Тиск кисню

      Концентрація кисню в крові регулює еритропоез. Коли ця концентрація дуже низька у припливі крові до нирок, стимулюється вироблення еритроцитів.

      Така низька концентрація тканинного О2 може виникнути через гіпоксемію, анемію, ішемію нирок або коли спорідненість гемоглобіну до цього газу вища за норму.

      Мішер у 1893 р. Першим запропонував зв’язок між тканинною гіпоксією та еритропоезом. Однак ця гіпоксія не стимулює безпосередньо кістковий мозок виробляти еритроцити, як припускав Мішер. Швидше, це змушує нирки виробляти гормон еритропоетин.

      Виробництво еритропоетину через тканинну гіпоксію регулюється генетично, і рецептори, які виявляють таку гіпоксію, знаходяться всередині нирок. Виробництво еритропоетину також збільшується через падіння парціального тиску кисню в тканинах після крововиливу.

      Клітини, які виробляють еритропоетин, знаходяться в нирках і печінці. Збільшення вироблення цього гормону під час анемії обумовлено збільшенням кількості клітин, які його виробляють.

      Тестостерон

      Тестостерон опосередковано регулює еритропоез, регулюючи рівень заліза в крові. Цей гормон безпосередньо впливає на дію цитоплазматичного білка під назвою BMP-Smad (кістковий морфогенетичний білок-Smad) у гепатоцитах.

      Завдяки дії тестостерону транскрипція гепцидину пригнічується. Цей гепцидин запобігає проникненню заліза з клітин у плазму з макрофагів, які переробляють залізо, що призводить до різкого зниження заліза в крові.

      При виникненні гіпоферремії відбувається пригнічення еритропоетину, оскільки не буде заліза для вироблення еритроцитів.

      Температура

      Було показано, що температура впливає на еритропоез. Вплив на дуже низькі температури викликає необхідність виробляти тепло у тканинах.

      Для цього потрібно збільшити кількість еритроцитів, щоб постачати кисень до периферичних тканин. Однак не зовсім зрозуміло, як відбувається цей тип регулювання.

      Паракринна регуляція

      Очевидно, відбувається вироблення еритропоетину нейронами центральної нервової системи для захисту від ішемічного пошкодження та апоптозу. Проте вченим це поки не вдалося перевірити.

      Стимулюючі засоби еритропоезу

      Стимулюючі еритропоез агенти (ЕКА)-це агенти, відповідальні за стимулювання вироблення еритроцитів. Еритропоетин – це гормон, який, природно, відповідає за цей процес, але є й синтетичні продукти з подібними властивостями.

      Еритропоетин – гормон, синтезований переважно в нирках. На ранніх стадіях розвитку печінка також бере участь в активному виробленні еритропоетину. Однак у міру розвитку останній орган менше залучається до процесу.

      Еритроцит починає розсіювати рецептори еритропоетину на поверхні мембрани. Еритропоетин активує серію міжклітинних каскадів передачі сигналу, які спочатку виробляють синтез гемоглобіну і змушують ретикулоцити діяти швидше і вивільнятися у кровообіг.

      Штучні ЕКА

      Штучні ЕКА класифікуються за поколіннями (від першого до третього) залежно від дати їх створення та реалізації. Вони структурно та функціонально подібні до еритропоетину.

      ЕКА першого покоління відомі як епоетин альфа, бета та дельта. Перші два виробляються рекомбінацією з клітин тварин і мають період напіввиведення близько 8 годин в організмі. Тим часом дельта епоетину синтезується з клітин людини.

      Дарбепоетин альфа – це ЕКА другого покоління, що виробляється з клітин китайського хом’яка за технологією, що називається рекомбінантною ДНК. Він має період напіврозпаду більш ніж у три рази довший, ніж ESA першого покоління. Як і епоетини, деякі високопродуктивні спортсмени використовували дарбепоетин як засіб допінгу.

      Безперервний активатор рецепторів еритропоетину, або CERA для його абревіатури в англійській мові, є загальною назвою для ESA третього покоління. Вони не намагаються імітувати структуру та функції еритропоетину, а діють, стимулюючи його рецептор, таким чином посилюючи його дію.

      Його період напіввиведення становить кілька тижнів замість годин, як у попередніх препаратів. Однак, використовуючись у комерційних цілях з 2008 року, його незаконне використання у спортивних заходах, очевидно, сягає за два -три роки до його легальної комерціалізації.

      Неефективний еритропоез

      Неефективний або неефективний еритропоез виникає, коли утворені еритроцити дефектні і зазвичай руйнуються до або незабаром після виходу з кісткового мозку.

      Неефективний еритропоез може бути обумовлений дефектами синтезу нуклеїнових кислот, групи гему або глобінів. Ці дефекти викликають різні види анемії.

      Дефекти синтезу нуклеїнових кислот

      У цьому випадку спостерігається дефіцит фолієвої кислоти і кобаламіну, синтез ДНК пригнічується в ядрі клітин промотору еритроцитів, тому вони не здатні мітотично ділитися. Зі свого боку, цитоплазма збільшує свій об’єм (макроцитоз), породжуючи велику клітину під назвою мегалобласт.

      У цих випадках виникає ряд анемій, званих мегалобластичними, з яких найбільш поширеною є згубна анемія. При цьому захворюванні не відбувається всмоктування вітаміну В12 у тонкому кишечнику.

      Інші причини мегалобластної анемії включають захворювання травлення, порушення всмоктування, дефіцит фолієвої кислоти та через застосування деяких ліків.

      Симптоми цього типу анемії включають аномальну блідість, дратівливість, втрату апетиту, діарею, утруднення при ходьбі або м’язову слабкість. Залежно від причини, його можна лікувати за допомогою добавок вітаміну або фолієвої кислоти.

      Дефекти синтезу гемової групи

      Неефективний еритропоез через дефіцит синтезу заліза може викликати два види анемії; мікроцитарна анемія внаслідок дефіциту заліза та сидеробластна анемія.

      Мікроцитозна анемія відома як група анемій, що характеризуються малими та блідими еритроцитами, вони можуть мати різне походження, включаючи таласемію та неефективний еритропоез.

      Рівень заліза та гемосидерину дуже високий при сидеробластичній анемії. Гемосидерин – жовтий пігмент, отриманий з гемоглобіну, і з’являється, коли рівень металу вище нормального. Цей вид анемії спричиняє загибель базофілів у червоному кістковому мозку і не відбувається синтезу гемоглобіну.

      Залізодефіцитна анемія. Взято та відредаговано з: Ерхабор Осаро (доцент) [CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0)].

      Його називають сидеробластною анемією, оскільки еритроцити розвиваються ненормально через накопичення заліза у вигляді гранул, отримавши назву сидеробластів. Сідеробластна анемія може бути вродженою, а може бути вторинною і мати різні причини.

      Дефекти синтезу глобіну

      У цьому випадку виникає серповидноклітинна анемія та бета -таласемія. Серповидноклітинна анемія також відома як серповидноклітинна анемія. Він продукується генетичною мутацією, яка призводить до заміни валіну на глутамінову кислоту під час синтезу бета -глобіну.

      Завдяки цьому заміщенню спорідненість гемоглобіну до кисню зменшується і виникає атрофія еритроцита, набуваючи серповидну форму замість нормальної двоогнутої форми диска. Пацієнт з серповидноклітинною анемією схильний до мікроінфарктів та гемолізу.

      Талассемія- це захворювання, яке виникає внаслідок неадекватного генетичного кодування α- і β-глобінів, що призводить до ранньої загибелі еритроцита. Існує близько сотні різних мутацій, які можуть викликати таласемію з різним ступенем тяжкості.

      Посилання

      1. Еритропоез. У Вікіпедії. Відновлено з en.wikipedia.org.
      2. J.P. Лабброцці (2015). Продукція еритроцитів з клітин CD34 + пуповинна кров. Докторська дисертація. Автономний університет Барселони. Іспанія.
      3. Х. Парралес (2018). Фізіологія еритропоезу. Отримано з сайту cerebromedico.com.
      4. Анемія. У Вікіпедії. Відновлено з en.wikipedia.org.
      5. Стимулюючий засіб еритропоезу. У Вікіпедії. Відновлено з en.wikipedia.org.
      6. Неефективний еритропоез. У Вікіпедії. Відновлено з en.wikipedia.org.